右美托咪啶 \\( Dexmedetomidine，Dex\\) 是新型的高選擇性 α2腎上腺素能受體激動劑，自 1999 年被美國 FDA 批準用于 ICU 鎮靜以來，經過十余年的臨床應用，由于其鎮靜及抑制交感活性的效應確切，并且無呼吸抑制作用，目前已在臨床麻醉廣泛應用。但在臨床應用中發現，右美托咪啶具有降低血壓及心率等抑制血流動力學的效應，而性別因素則對心率變異性存在不同的影響。有鑒于此，本研究擬探討右美托咪啶負荷劑量對婦科患者心率的影響，為右美托咪啶在臨床的合理應用提供參考。
1 資料與方法
1. 1 一般資料: 選擇擬全麻下行擇期婦科腹腔鏡子宮肌瘤剔除的女性患者 18 例 \\( ASAⅠ ～ Ⅱ級\\) ，年齡 32 ～ 53 歲\\( 42. 25 ±7. 3 歲\\) ，體重 44 ～68kg \\( 58. 4 ±8. 6kg\\) 。根據右美托咪啶給藥前后患者心率的變化，采用自身對比 \\( self-contrast\\) 配對研究。所有患者均無心腦血管疾病史、藥物過敏史、阿片藥物濫用史，術前檢查血常規、肝腎功能、心電圖、胸片均無異常。
1. 2 鎮靜方法: 患者均不采用術前用藥?；颊哌M入手術室后常規無創監測心電圖 \\( ECG\\) 、心率 \\( HR\\) 、收縮壓\\( SBP\\) 、舒張壓 \\( DBP\\) 、平均動脈壓 \\( MAP\\) 、脈搏血氧飽和度 \\( SpO2\\) ，開放右上肢靜脈，以 10ml/kg/h 滴注乳酸鈉林格氏液，面罩吸氧 \\( 2L/min\\) 。待患者安靜平臥 15min后開始記錄基礎生命征，以給藥前 1min 的脈搏為患者的基礎心率。記錄患者基礎心率后，給予患者 10min 恒速靜脈泵注右美托咪啶 1μg/kg \\( 右美托咪啶 4μg/ml\\) 。
1. 3 觀察指標: ①記錄輸注過程患者心率的變化，每 30s記錄一次。②若患者心率低于 50 次/min，則靜脈注射10μg /kg 阿托品處理，若處理后 2min 心率無改善則繼續追加阿托品 5μg/kg ，記錄處理次數及處理結果。③記錄輸注過程患者房性早搏、室性早搏等心律失常的發生情況。
1. 4 統計方法: 采用 SPSS13. 0 統計學軟件進行統計分析，給藥前后心率的變化采用自身對比 \\( self-contrast\\) 配對 t檢驗，P ＜0. 05 為差異有統計學意義。
2 結 果
2. 1 給藥前后患者心率的變化: 與患者基礎心率 \\( 79. 7 ±10. 2\\) 相比，輸注右美托咪啶 2min 后患者心率開始下降\\( P ＜ 0. 05\\) ，2min ～ 10min 患者的心率分別為: 73. 4 ±10. 7、71. 3 ± 6. 9、67 ± 7. 9、62. 9 ± 6. 8、63 ± 8. 0、61. 9 ±8. 1、60. 3 ± 9. 1、58. 3 ± 7. 8、56. 4 ± 3. 5、54. 9 ± 4. 7、56± 3. 1、56. 1 ± 3. 6、54. 1 ± 4. 6、55 ± 6. 0、55. 1 ± 5. 9、57. 4 ± 4. 9、56. 3 ± 6. 5 \\( 見圖 1\\) ?！緢D1】
2. 2 不良反應的發生 情況: 18 例患者中有 8 例患者\\( 44. 4%\\) 分別在輸注過程的 4min 30s、5min 30s、8min 三個時刻出現心率低于 50 次/min，經靜脈注射 10μg/kg 阿托品后心率均恢復正常。
3 討 論
右美托咪啶分布半衰期為 6min，靜脈泵注負荷劑量1μg / kg \\( 10min\\) 的起效時間為 10 ～ 15min，如果沒有給予負荷劑量，右美托咪啶的起效時間和達峰時間均會延長。
右美托咪啶用于麻醉誘導的專家指導意見是: 麻醉誘導前靜脈持續泵注 0. 5 ～ 1. 0μg/kg \\( 10 ～ 15min\\)。然而，在臨床應用中發現，右美托咪啶具有良好的鎮靜效應的同時也具有降低血壓及心率等抑制血流動力學的效應。本研究的結果顯示，10min 恒速靜脈泵注 1μg/kg 右美托咪啶負荷劑量 2min 后患者心率開始出現具有統計學意義的下降，輸注至 6min30s 患者心率由基礎值的 79. 7 ±10. 2 次/min 下降至 54. 9 ± 4. 7 次/min，下降幅度達 24. 9 ± 10. 7 次/min。
提示，臨床給予右美托咪啶負荷劑量應注意監測患者心率的變化，負荷劑量的使用應根據患者的心率情況調整劑量或延遲輸注時間。另外，本研究的 18 例患者中有 8 例患者\\( 44. 4%\\) 在輸注過程中心率低于 50 次/min，采取靜注阿托品后心率均恢復正常。亦有相關文獻指出，右美托咪啶心動過緩的發生率可達 30% ～ 40%，當劑量大于 1μg/kg或用于基礎心率較慢的病人時，需并用抗膽堿藥。
持續輸注右美托咪啶誘發血壓和心率下降，究其原因可能是: ①右美托咪啶激動中樞突觸后 α2受體，抑制交感神經發放沖動，具有中樞性抗交感和增加迷走活性的作用;②右美托咪啶激動交感神經末梢的突觸前 α2受體，抑制去甲腎上腺素的釋放，降低血漿兒茶酚胺的濃度，發揮出類似外周神經節阻滯劑的作用，進一步增強抗交感的效果。右美托咪啶引起的低血壓和心動過緩，可以通過補液、使用麻黃堿、阿托品等藥物糾正。
綜上所述，10min 恒速靜脈泵注 1μg/kg 右美托咪啶負荷劑量 2min 后患者心率開始出現下降，靜脈注射阿托品患者心率可恢復正常。臨床應用右美托咪啶負荷劑量應密切監測患者心率變化，用于基礎心率較慢的病人時，需并用抗膽堿藥，以防心動過緩。
參考文獻:
［1］ Olutoye OA，Glover CD，Diefenderfer JW，et al. Theeffect of intraoperative dexmedetomidine on postoperativeanalgesia and sedation in pediatric patients undergoingtonsillectomy and adenoidectomy ［J］ . Anesth Analg，2010，111 \\( 2\\) : 490-495.
［2］ 梁坤，張順才，揭嘉沂，等. 右美托咪啶對胃穿孔修補術大鼠血流動力學及蘇醒時間的影響 ［J］ . 中國實用醫藥，2011，6 \\( 30\\) : 231-233.
［3］ Sztajzel J，Jung M，Bayes de Luna A. Reproducibilityand gender-related differences of heart rate variabilityduring all-day activity in young men and women ［J］ .Ann Noninvasive Electrocardiol，2008，13 \\( 3 \\) : 270-277.
［4］ 于布為，吳新民，薛張綱，等. 右美托咪啶臨床應用指導意見 ［EB/OL］ . ［5］ 劉東，于布為 . 右美托咪啶的藥理和臨床應用［J］ .《國外醫學》麻醉學與復蘇分冊，1995，16 \\( 4\\) :232-235.
［6］ Aho M，Erkola O，Kallio A，et al. Dexmedetomidine in-fusion for maintenance of anesthesia in patients undergo-ing abdominal hysterectomy ［J］ . Anesth Analg. 1992，75 \\( 6\\) : 940-946.
［7］ 李民，張利萍，吳新民. 右美托咪啶在臨床麻醉中應用的研究進展 ［J］ . 中國臨床藥理學雜志，2007，23 \\( 6\\) : 466-470.
