燒傷是日常生活中常見的創傷性疾病,具有多重發病機制的特點。近年來,由于現代技術的應用,中藥制劑治療燒傷的研究取得了較大的突破。相較于西藥的單一作用機制,中藥制劑中所含的成分較為復雜,通常同時兼具兩種或兩種以上作用,如鎮痛、抗感染、減少創面液體滲出、成痂、脫痂、促進創面愈合、減少瘢痕形成及免疫調節等,且費用相對較低。本文中,筆者通過查閱文獻資料,總結了近年來中藥制劑治療燒傷的相關研究進展,現報道如下。
1 鎮痛
燒傷疼痛是一種特殊類型的疼痛,其強度被認為在所有疼痛中最為劇烈。燒傷急性疼痛的發生與多方面因素相關:皮膚組織受損致使皮膚神經末梢暴露,暴露的神經末梢本身具有異位電流以及受空氣和周圍環境中各種因素刺激;誘發局部或全身性炎癥反應,產生如5-羥色胺、組胺、激肽及緩激肽、前列腺素等多種致痛炎癥介質;繼發創面腫脹、皮膚張力增高等刺激或壓迫皮膚神經;創面局部或創周因血管收縮、血液淤滯、微血栓形成引起缺血缺氧、酸中毒等;創面或創周立毛肌受理化及生物因素刺激引發痙攣等[1].
1.1 黃連解毒膏
黃連解毒膏(由黃連、黃柏、黃芩、大黃、金銀花、地榆、當歸、川芎、紫草、冰片、蜂蠟、麻油組成)外敷10 min后疼痛減輕或消失,其止痛、解毒機制包括保護暴露的神經末梢;與深層產生的炎癥介質中和,減少了對創面的刺激;藥物很快滲透到表皮深層,作用于立毛肌并使其松弛;作用于深層微循環,使血液循環的疲滯逐步解除[2].
1.2 美寶濕潤燒傷膏
馮凱等[3]對應用美寶濕潤燒傷膏治療90例電弧光燒傷患者進行了臨床療效觀察,發現在創面涂用美寶濕潤燒傷膏后數分鐘至數十分鐘疼痛感明顯減輕,其原理可能為美寶濕潤燒傷膏與創面壞死組織發生了反應,形成了保護膜,從而隔離了創面,保護了裸露的神經末梢而止痛。美寶濕潤燒傷膏還有抗感染能力強、減少瘢痕形成等療效。
1.3 四黃燒傷油
葉泳珊等[4]用自制的四黃燒傷油(主要成分為黃連、黃柏、黃芩、大黃、虎杖、地榆)治療燒燙傷,以磺胺嘧啶銀(SD-Ag)軟膏組作對照組,比較兩組創面愈合時間、止痛效果及總有效率,得出四黃燒傷油具有良好的止痛效果和促進創面愈合的作用。在止痛方面,四黃燒傷油用藥后有66.0%的患者10 min內疼痛緩解,而SD-Ag軟膏組僅有2.1%的患者得到緩解。
1.4 中藥燒傷膏
崔文華等[5]以淺Ⅱ°~深Ⅱ°燒傷患者為治療對象,分別應用自制中藥燒傷膏(由積雪草、虎杖、白芷、忍冬藤、毛冬青、紫草、冰片、蜂蠟、香油組成,135例)及0.25%的碘伏(132例)治療并比較療效。結果,用藥20 min內,中藥燒傷膏組有106例疼痛得到緩解,表明中藥燒傷膏止痛快、創面滲出少、愈合周期短、瘢痕形成率低。
1.5 復方燒傷止痛液
研究顯示,換藥過程中以去除創面內層敷料時疼痛最為劇烈,其次是清創與局部的其他操作;在換藥后一段時間內,背景性疼痛明顯加劇[1].動物實驗表明,復方燒傷止痛液能明顯提高大白鼠痛閾值,對淺、深Ⅱ°燒傷創面用藥5 min就能起效,而且對燒傷創面的滲透性較好,因此對燒傷創面的背景痛、因牽拉而致的操作痛都有較好的鎮痛作用[6].
1.6 中藥燒傷解毒膏
姚鵬[7]應用自制中藥燒傷解毒膏(87例)和濕潤燒傷膏(60例)治療燒傷并比較,得出換藥時中藥燒傷解毒膏(由黃連、黃柏、大黃、紫草、冰片、白蠟、蜂蠟、麻油組成)的疼痛評分明顯低于濕潤燒傷膏,而且創面的滲出液明顯減少,具有明顯的抗菌作用。
1.7 祛腐生肌膏
肖宜敏等[8]將86例深Ⅱ°、Ⅲ°燒傷患者隨機分為A組(采用自制祛腐生肌膏治療)、B組(應用SD-Ag治療)各43例,比較兩組治療效果。結果,A組疼痛發生率、感染發生率、創面愈合時間、瘢痕出現率均明顯優于B組(P<0.05),手術例數少于B組。祛腐生肌膏是由狼毒、穿山甲、大黃、川芎、血竭、輕粉、金銀花、連翹、黃芩、黃連、冰片、青黛、樟丹等油煎制成的膏劑,治療深Ⅱ°、Ⅲ°燒傷創面具有止痛效果好、能盡早無損傷去除創面壞死組織、有效促進創面新生、縮短病程、減少瘢痕增生的作用。
2 抗感染
近年來,我國燒傷治療水平有了很大提高,燒傷休克死亡率明顯下降,但由于燒傷創面感染所導致的全身侵襲性感染,甚至造成全身多器官功能衰竭,仍然是燒傷治療的一大難題,也是導致燒傷患者死亡的主要原因[9].具有抗感染作用的外用中藥有很多,如穿心蓮、四季青、金銀花、板藍根、蒲公英、黃柏、黃連、黃芩、大黃、馬齒莧、魚腥草、艾葉、虎杖、紫草、毛冬青等[10].中草藥的抗感染治療效果也有報道,但仍需探索新的更好的藥物和治療方法。
2.1 野木瓜
金李芬等[9]取24只大鼠,在其背部建立淺Ⅱ°燒傷創面感染模型,隨機分成生理鹽水組、野木瓜組、美寶組(美寶濕潤燒傷膏)進行治療并比較。3組連續給藥后,野木瓜組與生理鹽水組、美寶組比較,創面紅腫消退快、結痂快、滲出液少、完全脫痂時間短。其前期研究發現,野木瓜丙酮粗提物水溶液體外對枯草芽孢桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌均有較強抑菌效果,特別是對金黃色葡萄球菌抑菌效果最好,抑菌圈直徑達到16.5 mm.表明野木瓜丙酮粗提物水溶液(100mg/ml)對大鼠燒傷感染有治療作用。
2.2 落地生復方燒傷噴霧劑與燒傷酊
毛小環等[11]將落地生的乙酸乙酯提取物制成落地生復方燒傷噴霧劑與燒傷酊(用75%的乙醇提?。?、2%SD-Ag混懸液、溶劑(由乙醇、乙酸乙酯、水按一定比例混合而成)分別進行抑菌實驗、皮膚燒傷實驗和抗感染實驗。結果,與 2%SD-Ag 混懸液相比,落地生復方燒傷噴霧劑對綠膿假單胞菌、大腸埃希菌的抑菌作用略弱,對普通變形桿菌的抑菌作用相當,而對金黃色葡萄球菌的抑菌作用則略強;與燒傷酊比較,抑菌作用較強,說明用乙酸乙酯對有效成分的提取比乙醇的效果好;且實驗結果表明,落地生復方燒傷噴霧劑對豚鼠Ⅲ°燒傷的抗感染作用非常顯著。
3 減少創面液體滲出
當組織遭到高熱或其他原因燒傷時,除了局部表現外,在燒傷后迅速發生的變化為體液滲出。導致體液滲出的主要病理變化為燒傷區及其周圍或深層組織的毛細血管擴張和通透性增加,大量血漿樣液體自血液循環滲入組織間隙形成水腫或自創面滲出,因而失去了大量的水分、鈉鹽和蛋白質[10].滲出是影響燒傷愈合的重要因素,也為細菌提供了繁殖條件。因此,改變滲出這一病理過程,是加速燒傷愈合和降低并發感染的關鍵。
3.1 蜂膠總黃酮溶液
馬曉兵等[12]對蜂膠總黃酮溶液應用于燒傷抗滲出作用進行了實驗研究和臨床觀察。蜂膠是由蜜蜂采集植物幼芽中的樹脂并混入其上腭分泌物及蜂蠟等加工而成的天然物質,其提取物中可以分離出20多種黃酮、10多種二氫黃酮類。動物實驗結果表明,應用蜂膠總黃酮溶液保護的小鼠腹腔滲出液明顯減少,大鼠足腫脹度明顯減輕。臨床試驗表明,該藥物可使Ⅱ°燒傷患者在用藥當天滲出液明顯減少,水泡萎縮,較使用京萬紅軟膏滲出減少時間縮短2.7 h,創面愈合時間提前2.9 d,治愈率、好轉率均明顯提高。
3.2 燒傷膜
董永盛等[13]對應用燒傷膜治療Ⅱ°燒傷進行了療效觀察,以SD-Ag作為對照,得出燒傷膜在減少創面滲液及促進創面愈合時間方面均優于SD-Ag;抗感染方面兩組作用相似。燒傷膜由茶葉、大黃、白芨、冰片等組成,具有止痛、清涼,形成保護膜或藥痂屏障,防止痂下感染,減輕毒血癥,保護深層上皮生長,促進創面愈合,縮短療程,減輕瘢痕增生等作用。
4 成痂作用
制痂治療是中醫治療燒傷的有效方法之一,與西醫的暴露療法基本相似,是指用外用制劑涂抹或噴灑創面,使其形成藥物痂膜,其中關鍵問題是保持創面干燥以形成保護性藥痂和改善局部血液循環[11].中藥如虎杖、四季青、毛冬青、榆樹皮、石榴皮、地榆、酸棗樹皮、裸花紫珠等的成痂作用與其所含的鞣質有關系,虎杖、四季青等含縮合型鞣質,對肝臟的毒性較小,而石榴皮、地榆、酸棗樹皮等含水解型鞣質,對肝臟的毒性較大[10].
4.1 桃膠溶液
賈艷麗等[14]觀察了中藥桃膠溶液對Ⅱ°燒傷暴露創面愈合的影響。桃膠溶液涂于燒傷創面后,與燒傷創面滲出的血漿性物質很快結成一層半透明的棕色藥物薄膜,使燒傷創面上的壞死凝固組織變成保護性的藥痂屏障,改善了局部微循環,防止了痂下感染,減輕了毒血癥,保護了真皮層內的殘存上皮島在焦痂下繼續生長。
4.2 復方黃柏噴劑
楊學敏[15]采用復方黃柏噴劑(由黃柏、榆樹皮、冰片組成)治療燒傷,發現藥物噴射在新鮮創面后,經3~5 min可形成一層透明藥膜,再重噴2~3次,增厚藥膜不致破裂,可促使藥痂形成并保留完整,形成的藥痂能阻斷污染、細菌感染和外來刺激。復方黃柏噴劑還具有鎮痛、降低毛細血管通透性、減少炎癥滲出、減輕水腫的作用。
5 脫痂作用
目前,對Ⅲ°燒傷創面的處理主要采取早期手術切痂,達到減輕中毒、控制感染、縮短療程、恢復功能的目的,但切痂術常因患者年齡、病情、燒傷部位以及醫療條件等方面的限制而不能進行,必須與其他處理方法如剝痂、蠶食或藥物脫痂等結合起來應用,其中藥物脫痂最為重要[16].中藥如石膏、爐甘石、廣丹皮、寒水石、赤石脂、烏賊骨、珍珠母、龍骨、蜜陀僧、琥珀等均為脫痂類藥物,此類藥物均有提膿化腐的作用,能加速壞死組織溶解分離,促進肉芽生長[10].
5.1 脫痂Ⅰ號
林才等[16]對脫痂Ⅰ號治療Ⅲ°燒傷進行了臨床分析。結果,34例患者均在用藥后2~4 d內脫痂,分離焦痂呈片狀,去痂后基底肉芽較新鮮,觸之易出血,未見明顯炎癥表現或加重。其脫痂時間短,創面不加深,全身影響小,受皮率高,療程縮短,費用低,不失為較理想的脫痂劑。脫痂Ⅰ號主要由苯甲酸、乳香、沒藥、延胡索、冰片、SD-Ag等組成,為中西醫結合藥。
5.2 霧化燒傷靈
唐可欣等[17]通過制作豚鼠淺Ⅱ°、深Ⅱ°燒傷模型及Ⅲ°燒傷感染模型,觀察霧化燒傷靈(主要以大黃、虎杖、冰片、黃芩、珍珠粉、煅石膏等藥物組成)與濕潤燒傷膏治療燒傷過程中燒傷創面結痂面積、脫痂時間和愈合時間的變化。得出霧化燒傷靈的抗感染、加速創面愈合作用與濕潤燒傷膏相似,但其縮小結痂面積、縮短脫痂時間的作用優于濕潤燒傷膏。
6 促進創面愈合
燒傷創面愈合是機體對外來損傷刺激而引起的一系列信號反應,最終達到對損傷的修復,其中包括組織細胞的遷移增殖、肉芽組織的形成、細胞外基質沉積、再上皮化等,這些過程相互作用,影響創面愈合[18].燒傷創面愈合的快慢與局部組織的修復能力直接相關,修復能力強則愈合得快,反之則慢。修復能力的強弱,又與創面是否感染、是否濕潤、局部血液循環是否良好等因素有關[19].瘢痕攣縮畸形與早期燒傷創面處理有密切關系[10],所以,在促進創面愈合的同時,還要盡量減輕瘢痕增生的程度。中藥珍珠、象皮、龍骨、血竭、琥珀、血余炭、Ⅱ號油、三益油、雞蛋油、麝香等均為促進創面愈合藥[10].
6.1 珍石燒傷膏
孫維國等[18]通過對珍石燒傷膏[主要成分是石膏(煅)、爐甘石(煅)、南寒水石、花蕊石、海螵蛸、沒藥(炒)、乳香(炒)、珍珠等]對Wistar大鼠深Ⅱ°燒傷創面愈合影響的研究,得出珍石燒傷膏可以通過促進上皮細胞生長,刺激羥脯氨酸表達,調節膠原合成,減少瘢痕形成等機制促進傷口愈合。
6.2 雄竭燙燒傷膏
夏敏等[20]采用大鼠Ⅲ°燙傷、家兔深Ⅱ°燒傷模型,觀察雄竭燙燒傷膏(由紅藥子、虎杖、草血竭、丹參、丹皮、血竭、冰片等藥物用麻油調成油膏劑而成)對動物創面愈合情況(以燒傷創面上皮化或肉芽組織生成、無滲出及壞死組織作為判斷創面愈合依據)的影響。實驗結果表明,雄竭燙燒傷膏能顯著縮短實驗動物創面愈合時間,具有治療動物燙、燒傷的作用。
6.3 鮮蘆薈肉汁
黃道海等[19]制備燒傷深度及面積基本一樣的燒傷動物模型,然后隨機將動物分組,分別外涂鮮蘆薈肉汁和SD-Ag冷霜等藥物,觀察創面愈合情況和有無瘢痕。結果,單獨使用鮮蘆薈肉汁與單獨使用SD-Ag冷霜比較,死亡小鼠少,創面愈合時間短,16 d內創面愈合、無瘢痕或幾乎無瘢痕小鼠多。鮮蘆薈肉汁能給燒傷創面的修復、再生提供了一個生理性濕潤環境。蘆薈汁中含有蘆薈素、蘆薈多糖、蘆薈大黃、蒽醌類化合物、氨基酸、脂類、有機酸、礦物質、維生素、酶等多種成分,能滲透到皮膚深處,維持皮膚pH的平衡,有清熱解毒、散瘀、軟化血管、促進新陳代謝、皮膚組織修復等多種功能;其含有的氨基酸及活性酶,對改善免疫功能、增加白介素、消除毒素、消除自由基等均具有重要作用;其多糖成分如甘露聚糖苷具有抗菌、抗病毒作用,能抑制白細胞黏著和促進血管再通,從而促進傷口的愈合。
6.4 王氏金寶燒傷膏
王忠發等[21]回顧總結王氏金寶燒傷膏對4 888例燒傷創面的治療效果及對469例患者按創面深度分組治療,得出其在燒傷創面治療中,具有抗炎鎮痛、縮短療程、減少瘢痕形成等優點。其具有促使燒傷創面完成壞死組織的液化和新生皮膚再生的作用,這也是其治療燒傷的主要機制。
6.5 礬冰納米乳與礬冰液
劉麗芳等[22]將120例患者隨機分為治療組和對照組,分別用礬冰納米乳和礬冰液治療10 d,得出兩種藥物治療淺Ⅱ°燒傷均具有良好療效,但礬冰納米乳在改善主要癥狀和鎮痛、促進創面愈合方面優于礬冰液。
7 減少瘢痕
創面愈合時間超過2周即有出現瘢痕增生的可能,在傷后1個月左右逐漸明顯,傷后3~6個月是瘢痕增生的高峰期,表現為愈合部位持續加重的充血發紅、發硬、隆起、表面高低不平、緊繃感并伴瘙癢疼痛,可出現明顯的毛細血管增生;關節部位的瘢痕增生可影響關節活動,同時也會出現瘢痕攣縮導致的關節畸形[23].瘢痕形成機制十分復雜,研究證實,成纖維細胞在瘢痕形成過程中表現出很強的增殖能力,并認為是瘢痕產生的主要原因,增生性瘢痕的形成,主要由于膠原蛋白的合成代謝超長持續進行,超過分解代謝的速度,大量形成膠原纖維所致;其重要病理改變是血管擴張,膠原纖維增生,排列雜亂,呈螺旋狀或結節狀[24].
7.1 瘢痕膏
董永盛等[25]采用瘢痕膏(由積雪草、雷公藤、五倍子、紅花、冰片、白蠟、香油組成)加彈性繃帶加壓包扎治療燒傷增生性瘢痕,將205例患者隨機分為3組,A組(69例),應用瘢痕膏加彈性繃帶加壓包扎治療,B組(67例)和C組(69例)分別應用瘢痕膏和彈性繃帶加壓包扎治療,效果依次是A組>B組>C組,其中A組明顯優于C組(P<0.05)。有研究表明,積雪草中的積雪草苷可阻斷成纖維細胞的增殖和促進瘢痕成纖維細胞凋亡,阻止瘢痕增生[26];雷公藤提取物對瘢痕成纖維細胞的形態和增殖均有明顯的影響[27].
7.2 燒傷貼
孫永勝[28]對燒傷貼(由黃連、大黃、地榆等組成)治療燒、燙傷52例進行臨床觀察,發現燒傷創面愈合后所有患者均無遺留瘢痕。
8 免疫調節
燒傷后非特異性和特異性免疫防御作用均受到抑制,如皮膚黏膜屏障被破壞,單核吞噬細胞系統功能的改變,補體水平及其活性的下降,免疫球蛋白水平的降低,C-反應蛋白的增加,細胞免疫的抑制等[10].由于嚴重燒傷后細胞免疫功能的低下是感染易于發生的主要原因之一,因此如何調理恢復和重建受損的免疫功能對燒傷治療也是至關重要的。研究發現,中藥可用于防治嚴重燒傷后免疫功能紊亂,從而降低燒傷感染和各種并發癥的發生,進一步降低燒傷死亡率。
8.1 清營湯
宋乃光等[29]在臨床取得滿意療效的基礎上,進行清營湯(由水牛角粉、金銀花、連翹、生地、玄參、竹葉、麥冬、丹參、黃連組成)治療燒傷小鼠的實驗研究,發現其能明顯縮短燒傷小鼠創面水腫消退時間和脫痂愈合時間,降低創面毛細血管通透性,對恢復燒傷小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能和提高T、B淋巴細胞的增殖活性有顯著作用;燒傷模型組小鼠巨噬細胞產生白細胞介素(IL)1和血清中IL-1含量均有明顯升高,而治療組IL-1的含量明顯降低,說明其具有抗感染和提高免疫力的雙重功效。
8.2 生肌玉紅膏
董小鵬等[30]將30只小鼠制成深Ⅱ°燒傷模型后,觀察生肌玉紅膏(由當歸、白芷、紫草、血竭、甘草、輕粉、白蠟、麻油等組成)治療后的創面愈合情況,并用碳粒廓清法測定小鼠單核巨噬細胞吞噬功能,得出其可有效促進燒傷創面愈合,提高單核巨噬細胞吞噬功能是其可能的作用機制之一。其提高免疫功能的作用可能與其組分有關,如當歸有多種成分對機體免疫功能有促進作用,還可以提高巨噬細胞的吞噬功能,激活淋巴細胞產生抗體和促進溶菌酶的產生等。
9 結語
隨著科學技術的發展,對中藥的研究越來越深入,很多中藥的應用不再是單憑臨床經驗,而是有了科學依據,新藥、新劑型、新配方等不斷得到研究。然而幾千年傳承下來的國粹,不可能在短時間內將其研究透,這是一個循序漸進的過程。中藥應用于燒傷治療還有很多方面需要進一步研究,如很多中藥及其制劑中發揮作用的有效部位、具體成分、藥理、毒理及配方、劑型的優化等還有待研究;在研究中缺乏統一的標準,重復研究多,新藥發現少;外用藥較多,內治方面還有很大的發展空間;在瘢痕形成的問題上并沒有確切解決;大面積、深度燒傷研究不夠;臨床總結較多,實驗研究還還有待加強。
總之,中西醫結合治療燒傷有待更深入研究。
參考文獻
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