近年來，隨著分子生物學的發展，情緒個體差異的遺傳背景受到越來越多的關注。研究發現，情緒的產生和調節與神經遞質代謝酶基因多態性有關。單胺氧化酶（ MAO） A 是單胺類神經遞質的主要代謝酶類，MAO A 多態性與攻擊行為、焦慮癥等關系密切，動物研究也證實 MAO A 多態性與攻擊性有關。本課題組前期研究也發現 MAO A 多態性與憤怒情緒的產生與表達相關。攻擊性行為和憤怒、抑郁情緒等的產生均與人的執行功能（ EF） ,尤其是抑制控制密切相關,那么 MAOA 多態性對憤怒等負性情緒的影響是否因為其對抑制控制能力的調節呢? 本文選擇事件相關電位技術（ ERPs） 考察不同MAO A 基因型的被試者抑制控制能力是否不同。

1 材料與方法

1. 1 對象 以某學院在校正常大學生為研究對象，經倫理委員會批準后招募被試，填寫知情同意書及一般情況調查表。

1. 2 試驗程序和任務 刺激由 E-prime 2. 0 系統控制呈現。參考文獻,以黑色單/雙三角形構成 Go/Nogo 任務刺激圖形，共 8 組刺激，每組含 100 個試次，其中 Go 任務為 60 個，Nogo 任務為 40 個。要求被試 Go 任務時做按鍵反應。按鍵左右手在被試者中交叉平衡。整個實驗約需要 20 min,實驗完成后給予被試一定酬勞。

1. 3 數據采集與處理 采用 NuAmps40 導系統 （ NeuroscanInc） 記錄腦電。同步記錄連續腦電圖（ EEG） 與行為學數據，用Neuroscan4. 5 軟件對腦電數據進行離線分析。對反應正確的EEG 進行分類疊加，得到 Go 和 Nogo 刺激產生的兩類 ERP 數據。對得到的 ERPs 進行 30 Hz（ 24 dB/oct） 無相移低通數字濾波。

1. 4 基因分型

1. 4. 1 多態性位點的選擇 根據報道，從人類基因組單體型圖（ HapMap） 中選出能代表亞洲人 MAO A 基因單核苷酸多態性（ SNP） 陽性信號的標簽 SNP rs5905613 基因多態性位點，考察其多態性（ CC、CT、TT） 對抑制控制能力的影響。最終各基因型入組被試 CC 11 人，CT 9 人，TT 16 人。

1. 4. 2 PCR 擴增目的片段 以白細胞基因組 DNA 為模板，擴增目的基因片段。正義引物 CCACAATAGATAACCTTGGGC,反義引物 CCTGGGCCAAAAATGCTATTC,擴增片段長度 222 bp.PCR 反應體系： 模板 DNA 1 μl,10 倍 PCR 緩沖液 1. 5 μl,MgCl2（ 25 mmol/L） 1. 5 μl,dNTP（ 10 mmol/L） 0. 3 μl,Taq 酶 1. 25 U,引物各 0. 25 μl,使用去離子水補足體積至 25 μl.反應條件：94℃ 預變性 2 min; 94℃ 變性 15 s、60℃ 退火 15 s、72℃ 延伸 30 s共 35 個循環； 72℃延伸 3 min.擴增完成后 1. 2% 瓊脂糖凝膠電泳獲得目的核苷酸片段。各組被試一般情況（ 年齡、學歷、性別） 無顯著性差異，具有可比性。

1. 4. 3 SNP 位點連接酶特異檢測反應（ LDR） 針對 SNP 位點設計識別兩種不同堿基的左端探針（ 長度相差 3 bp） ,以及帶羥基熒光素（ FAM） 的右端共用探針，終產物長度差別即為左端探針的長度差別。LDR 探針序列為右端公用探針 P-TGTAC-CATTTGTACTTGAGCCAGCATTTTTT-FAM, 左 端 探 針 TCTTTTTTTTTACCAAATTCCTCACTATCACAGGC,連接產物為 64 /C,左 端 探 針 TT TTTTTTTTTTTTACCAAATTCCTCACTAT-CACAGGT,連接產物為 67 / T.連接體系： PCR 產物 3 μl、10 ×Taq DNA 連接緩沖液 1 μl、Taq DNA ligase 5 U,特定 LDR 探針各 0. 1 pmol,去離子水補足體積至 10 μl.連接反應參數： 94℃變性30 s、60℃退火并連接3 min,循環20 次。反應結束后，4℃保存待用。取 1 μl 連接反應產物，加 10 μl 上樣緩沖液（ 已混入 Marker） ,95℃ 變性 3 min,立即冰水浴。連接產物經 ABI3730XL 測序儀掃描，根據目的峰與 Marker 的位置差距來讀取結果。

1. 5 統計學方法 導出行為學數據（ 反應時、正確率、漏報率、錯報率） 進行單因素方差分析。本研究主要對 EEG 結果中線的五個電極位點進行統計分析。以刺激出現后200 ~300 ms 時間窗內最大負波峰值及其出現時間為 N2 幅值和潛伏期、300 ~500 ms 時間窗內最大正波峰值及出現時間為 P3 的幅值和潛伏期。為了強調 Nogo 效應和進行組間比較，研究使用相減技術從 Nogo 成分中減去 Go 成分，分別獲得 N2 和 P3 的差異波（ N2d 和 P3d） ,以刺激出現后 200 ~ 300 ms、300 ~ 500 ms 時間窗內 N2d 和 P3d 的面積作為 Nogo 效應的指標.分別對 N2、P3 峰值及差異波出現的潛伏期和峰值波幅進行混合重復測量數據方差分析。重復測量方差分析的 P 值采用 Greenhouse-Geisser 法校正。所有數據均采用 SPSS19. 0 軟件進行分析。

2 結 果

2. 1 一般情況及行為學數據 各組被試一般情況中年齡〔CC組（ 19.50 ± 0. 67） 歲； CT 組（ 19. 44 ± 1. 13） 歲； TT 組（ 19. 71 ±0. 92） 歲； F = 0. 311,P = 0. 734 〕、學歷 （ 均為大學本科） 、性別（ 均為女性） 無顯著性差異。三組被試的命中率、漏報率（ Go 任務） 和錯報率（ Nogo 任務） 差異均沒有統計學意義，反應時差異也沒有統計學差異。見表 1.

2. 2 三組被試在不同刺激條件下產生的 N2、P3 成分峰潛伏期比較 各組間 Go 和 Nogo 刺激產生的 N2 成分組間及反應類型間差異均不顯著〔F（ 2,33）= 1. 057,P = 0. 359,η2= 0. 060; F（ 1,33）=0. 158,P = 0. 693,η2= 0. 005〕； 各組間 Go 和 Nogo 刺激產生的 P3成分潛伏期組間差異不顯著〔F（ 2,33）= 2. 523,P = 0. 096,η2=0. 133〕，但反應類型間差異顯著〔F（ 1,33）= 4. 778,P = 0. 036,η2=0. 126〕，事后檢驗顯示 Nogo 效應峰潛伏期（ 390. 18 ± 5. 35） ms 較Go 效應峰潛伏期（ 379. 11 ± 6. 68） ms 慢。見表 2,表 3.

2. 3 波幅 三組被試在不同刺激條件下產生的 N2 成分波幅，在反應類型、腦區及電極位置方面均存在明顯的主效應〔F（ 1,33）= 63. 932,P = 0. 000,η2= 0. 660; F（ 2,66）= 9. 129,P =0. 000,η2= 0. 217 和 F（ 4,132）= 25. 961,P = 0. 000,η2= 0. 440〕。

腦區和分組間存在交互效應〔F（ 4,66）= 3. 217,P = 0. 019,η2=0. 163〕，簡單效應分析表明同一腦區三組被試間波幅差異不顯著，但同一組被試三個腦區間波幅差異顯著，以中線區波幅最負。見表 5.

三組被試在不同刺激條件下產生的 P3 成分波幅比較，組間比較差異顯著〔F（ 2,132）= 3. 722,P = 0. 035,η2= 0. 184〕，成對比較 CT 組 波 幅 〔（ 11. 29 ± 1. 27） μV〕比 CC 組 〔（ 7. 07 ±1. 15） μV〕及 TT 組〔（ 7. 50 ± 0. 95） μV〕波幅大。在反應類型、腦區和電極位置均存在明顯的主效應〔F（ 1,33）= 6. 428,P =0. 016,η2= 0. 163; F（ 2,66）= 7. 227,P = 0. 003,η2= 0. 180 和F（ 4,104）= 5. 641,P = 0. 012,η2= 0. 146〕。成對比較表明 Nogo 條件下的 P3 波幅大于 Go 條件下的波幅，中線位置的電極波幅最大，左右腦區無差異，最大波幅分布在額中央區。見表 4,表 5.

中線部位五個電極的 N2d、P3d 面積組間差異均不顯著〔N2d: F（ 2,33）= 1. 377,P = 0. 266,η2= 0. 077; P3d: F（ 2,33）=0. 327,P = 0. 723,η2= 0. 019〕，電極位 置差異顯著〔F（ 4,132）=18. 722,P = 0. 000,η2= 0. 362〕，成對比較顯示額區和額中央區差異波面積最大，與其他 3 個位點間差異顯著。見表 6.

3 討 論

本研究從行為數據上看，三組被試的 Go/Nogo 任務的行為反應無明顯差異。Go/Nogo 任務十分簡單，這可能是三組被試的任務表現無顯著性差異的原因。從 ERP 數據來看，被試在Nogo 試次的 N2 及 P3 波波幅增大，成功地誘發出了 Nogo 效應；Nogo-P3 最大波幅分布在額中央位點，出現前部化效應。雖然N2 和 P3 差異波的差異不顯著，但 CT 組被試 Go 和 Nogo 試次的 P3 波幅較 CC 組和 TT 組被試均顯著增大，顯示三組被試在認知信息加工處理過程中具有不同的腦電活動特征。

執行功能是指在完成復雜的認知任務時，對各種認知過程進行協調，以保證認知系統以靈活、優化的方式實行特定目標的一般性控制機制； 其本質就是對其他認知過程進行控制和調節.執行功能的主要成分包括抑制控制，轉換和刷新等，其中抑制控制是執行功能的核心成分.個體憤怒特質與攻擊行為關系密切，研究表明高特質憤怒個體在敵意情境下會表現出更多的行為攻擊傾向，而國內外研究均表明攻擊行為等與執行功能尤其是抑制控制功能呈負相關。ERPs 具有較高的時間分辨率和一定的空間分辨率。大量研究表明，Go/Nogo 任務可以用來檢測抑制控制功能。在 Go/Nogo 任務中被試需要對靶刺激做出反應（ Go） ,而抑制對非靶刺激的反應沖動（ No-go） .

該 任 務 產 生 兩 個 主 要 腦 電 成 分，第 一 個 是 波 峰 在200 ~ 300 ms潛伏期內的 Nogo-N2 成分； 第二個成分是波峰在300 ~ 500 ms潛伏期內的 Nogo-P3 成分。這兩個 ERP 成分都被認為與反應抑制活動有關。Nieuwenhuis 等報告 N2 波幅在低頻刺激下增大且定位于前扣帶回，并據此認為 Nogo-N2 代表了信息輸入及加工過程中干擾信息的監測。Smith 等發現被試對 Go 刺激反應越快，誘發出來的 Nogo-P3 就越大。Kok等則報道在 Stop-Signal 任務中，正確的 Nogo 試次明顯比錯誤的 Nogo 試次誘發出來的 Nogo-P3 大。

因此，前中央部需要抑制反應的試次誘發出來的 Nogo-P3 增大被認為是反映了抑制過程.盡管兩者的心理過程沒有最終確定，但可以認為 Nogo-N2 和 Nogo-P3 可能分別代表了與抑制控制有關的兩個加工過程： 沖突監測和反應抑制。雖然本研究中三組被試的 N2d 和P3d 均未發現不同，即未發現三組被試的抑制控制能力存在顯著差異，但三組被試在 P3 波波幅的顯著差異，表明不同 MAO A基因多態性對大腦信息加工和處理過程存在影響，CT 多態性被試在加工處理信息過程中產生了更顯著的電活動，動員了更多的認知資源。