咳嗽性哮喘又稱咳嗽變異性哮喘\\(CVA\\) ,1972 年由Glause 教授首先提出,是指以慢性咳嗽為主要或惟一臨床表現的一種特殊類型哮喘。在支氣管哮喘開始發病時,大約有5% ~ 6% 是以持續性咳嗽為主要癥狀的,多發生在夜間或凌晨,常為刺激性咳嗽,此時往往被誤診為支氣管炎。發病年齡較典型哮喘為高,約有 13% 患者年齡 > 50 歲,中年女性較多見。而在兒童時期,咳嗽可能是哮喘的唯一癥狀,甚至是發展為支氣管哮喘的一個先兆。
1、 哮喘概述
CVA 這種特殊類型的哮喘,無明顯的喘息、氣促等癥狀和體征,但是存在氣道高反應性。近年來,CVA 的人群發病率在哮喘患者中所在比例逐漸提高,目前已成為慢性咳嗽最常見的病因。由于不具備哮喘的典型癥狀,CVA 的社會認知度低,容易被忽視,誤診、誤治率高,常給患者的工作、生活、心理造成巨大的困擾。2005 年,我國頒布了首部《咳嗽的診斷和治療指南》,臨床醫師對 CVA 的認知度和重視度得到了提高,越來越多的綜合性三甲醫院呼吸科陸續開展了支氣管激發試驗項目,降低了 CVA 的誤診率。
我國廣州呼吸病研究所最新流行病學調查資料顯示,CVA在慢性咳嗽病因中占 32. 6%。CVA 的病因尚未明確,目前認為與哮喘類似,受遺傳和環境理化因素雙重影響。國內外先行CVA 治療指南均建議按照哮喘治療原則進行原則性治療。2006 年,美國胸科醫師協會總結并推出了完美的 CVA 治療指南: 初始治療首選支氣管擴張劑,治療反應差者加抗白三烯類藥物,必要時可短期服用糖皮質激素。2009 年中華醫學會《咳嗽的診斷與治療指南》中建議 CVA 的治療時間≥6 ~8 周。
2、白三烯治療哮喘情況
有研究表明 TH2 細胞因子 IL-4、IL-5 與 IgE 的產生有相關性,而且與哮喘的形成有關。因此推測 IL-4、IL-5 與 CVA 在CVA 的發病中其重要作用。長沙市中心醫院兒科的王曼芝等研究 CVA 患兒,分為正常對照組、4 周未用激素治療的哮喘組、CVA 組,比較清晨空腹靜脈血中的 IL-4、IL-5 和 IgE,CVA發作期的 IL-4、IL-5 明顯高于其他組,而 CVA 發作期和哮喘組患兒的 IL-4、IL-5 統計后無差別。
可見,白三烯在哮喘發生、發展的多個環節起到重要作用。
中山大學附屬第一醫院內科的何智敏等于 2005 年 5 月 -2008 年 3 月對確診的 CVA 患者進行白三烯受體拮抗劑和 β 受體激動劑的聯合治療。所用白三烯受體拮抗劑為默沙東公司的孟魯司特鈉,β 受體激動劑為鹽酸丙卡特羅。最后得出結果2 組治療后日間咳嗽評分、夜間咳嗽評分均有統計學差異。白三烯是引發哮喘的一種重要炎性介質,是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞等炎性細胞合成并釋放,能導致氣道平滑肌收縮、黏液分泌和血管通透性增高。白三烯參與哮喘發病的 3 個病理改變過程: 氣道阻塞、氣道高反應性和嗜酸性粒細胞聚集。哮喘急性發作期和發作后數周內,尿液、血液和肺泡液中的白三烯含量上升。
抗白三烯類藥物是近年突起的抗哮喘藥物??拱兹┧幬锓譃榘兹┦荏w拮抗劑和白三烯合成酶抑制劑。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑中的一種,能選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽活性,有效預防和抑制白三烯所致的血管通透性增加,氣道嗜酸性粒細胞浸潤及支氣管痙攣,能減少氣道因變應原刺激引起的細胞和非細胞性炎性物質,能抑制變應原激發的氣道高反應性。傳統藥物 β 受體激動劑對 CVA 短期有效,聯合白三烯受體拮抗劑則能更快更有效的控制急性期癥狀。
3、 孟魯司特與其他治療哮喘藥物的聯合應用效果
成都市第六醫院兒科針對單用布地奈德氣霧劑和孟魯司特聯合布地奈德氣霧劑 2 種治療方法,分為對照組和試驗組各 24 例,每晚頓服共 20 周。觀察 2 組顯效、有效例數上并無統計學差異; 但是總有效例數比較有統計學意義; 試驗組每月哮喘日間及夜間發作次數和每月使用短效支氣管擴張劑的天數交對照組明顯減少; 2 組第一秒用力呼氣容積、呼氣峰流速比較,觀察組改善較明顯,差異有統計學意義\\(P <0. 05\\) 。
上海第一人民醫院分院對已確診的 CVA 患者分為 2 組觀察組和對照組,每天均給與布地奈德 200 ~ 400pg/d 必要時加用沙丁胺醇氣霧劑\\(每次 2 噴\\) ,觀察組另給與孟魯司特10mg / d,睡前服用 1 次。治療 8 周觀察療效,結果 2 組咳嗽評分、夜間咳醒次數及 β 受體激動劑使用次數均顯著減少,差異有統計學意義\\(P < 0. 05\\) 。說明孟魯司特聯合布地奈德較單用激素更有效控制哮喘發作。
孟魯司特鈉也可以和匹多莫德聯用治療 CVA。浙江桐鄉第一人民醫院兒科對95 例 CVA 患兒分成50 例治療組和45例對照組。對照組口服酮替芬、吸入沙丁胺醇氣霧劑,至癥狀和體征消失后停藥,隨后走訪觀察 10 個月,觀察咳嗽復發情況。治療組依照口服孟魯司特鈉每晚 1 次頓服,匹多莫德口服液 10ml/次,每天 2 次,2 周后改為每天 1 次,空腹服用,連續 8周,隨訪 10 個月,觀察咳嗽復發情況。結果治療組總有效率100% ,顯效率 86% ,復發率 4% ; 對照組總有效率 89% ,顯效率58% ,復發率 29% ,差異有統計學意義\\(P < 0. 05\\) ??梢娒萧斔咎剽c和匹多莫德聯用治療 CVA 療效明顯。
馬世清等研究了孟魯司特鈉配伍氨茶堿治療小兒CVA,治療組 46 例孟魯司特鈉與氨茶堿聯合用藥,對照組僅給與氨茶堿治療。連續治療 1 個月,并觀察 2 組臨床療效和治療前后肺活量、用力肺活量、第一秒用力呼氣容積、最大呼氣峰流速等肺功能指標,發現治療組和對照組數據差異有統計學意義。孟魯司特鈉與氨茶堿聯合治療比僅用氨茶堿治療 CVA,療效顯著。
陳玉燕等評價孟魯司特對于 CVA 的療效。所有患者均服用博利康尼至癥狀緩解,對照組 36 例加服酮替芬,療程12 周; 治療組加服孟魯司特,療程同樣都是 12 周。停藥后隨訪 9 個月。治療組和對照組在急性期臨床緩解時間分別為\\(5. 3 ±3. 7\\) d、\\(6. 9 ±3. 4\\) d,差異無統計學意義\\(P >0. 05\\) ; 治療組復發率和哮喘發生率分別為 19.04% 和 11. 90% 均明顯低于對照組的 41. 67% 和 33. 33%,差異有統計學意義\\(P <0. 05\\) ??梢?,孟魯司特降低 CVA 復發率效果好于酮替芬。
對于已經確診的兒童哮喘,在給與吸入舒利迭并口服孟魯司特鈉片,亦有很好的療效; 臨床觀察還表明,口服鹽酸丙卡特羅和孟魯司特不僅對于兒童哮喘有控制作用,亦對兒童哮喘性支氣管炎或者肺炎有不錯的療效。
4、 中醫治療哮喘情況
我國醫學工作者使用白三烯受體拮抗劑聯合中藥湯劑治療 CVA 的例子也屢見不鮮。
中國中醫科學院西苑醫院的馮德華用“祛風止痙方”聯合孟魯司特鈉治療 CVA。祛風止痙方組成: 炙麻黃 9g,杏仁10g,蘇葉 12g,防風 10g,蟬蛻 10g,僵蠶 10g,地龍 12g,紫菀12g,款冬花 12g,炙枇杷葉 10g,黃芩 10g,百部 12g。每天 1 劑,水煎服,分為 2 次服用。同時給與默沙東公司的孟魯司特鈉片,口服 10mg/d,每晚 1 次。治療組同時給與 2 種藥物,而對照組僅給予每晚 1 次,10mg/d 的孟魯司特鈉口服。療效顯示,祛風止痙方與孟魯司特鈉聯合用藥有更好的療效。
廣州江門市臺山中醫院兒科的許淑貞研究了抗敏定喘湯聯合孟魯司特對兒童 CVA 的治療效果。對照組僅用沙丁胺醇和氟替卡松氣霧劑治療急性期,緩解期使用沙丁胺醇; 治療組也是用沙丁胺醇和氟替卡松緩解急性期癥狀,緩解期卻使用抗敏定喘湯和孟魯司特治療。結果治療組咳嗽消失時間、復發率和典型哮喘轉化情況均低于對照組??姑舳ù瓬? 黃芪、茯苓、焦白術、桂枝、陳皮、炙枇杷葉、地龍、焦神曲、炒麥芽、雞內金各 10g,僵蠶、麻黃、防風、白鮮皮、五味子、炙甘草各 5g。
韓梅等研究了定喘湯與西藥聯合使用治療咳嗽變異性哮喘。定喘湯選自《扶壽精方》,由麻黃、杏仁、桑白皮、黃芩、半夏、蘇子、款冬花、白果、甘草組成,因人而異對方中藥物劑量略有加減,對已辨證為熱哮證的患兒在緩解期服藥并觀察其之后的發作情況,試驗組明顯優于對照組,差異有統計學意義\\(P <0. 05\\) 。
我國有悠久的中醫文化和歷史,關于哮喘病的著作、論述和治療方法也有很多。中西醫在疾病治療方面各有所長。中西醫結合已經成為我們醫療臨床實踐的重要內容。在原有西藥治療基礎上配合適當的中藥治療,對于患者體質的提高、肺功能的恢復有著不小的作用。而且中藥治療也可以降低一些西藥不良反應和并發癥。未來 CVA 治療前景上,中醫中藥也會發生更大的作用。
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