0 引言
目前我國已成為世界最大的抗生素原料藥生產與出口大國。據統計，2009 年我國抗生素產量達到14. 7 萬 t，占全球市場總量的 70% 以上，其中青霉素工業鹽、頭孢菌素、土霉素和鏈霉素的年產量分別占全球產量的 75% 、80% 、90% 和 90% 。按照生產 1 t抗生素產生 8 ～ 10 t 濕菌渣估算，2009 年我國抗生素菌渣的產生量為 130 萬 t。依據 2008 年修訂后的《國家危險廢物名錄》，抗生素菌渣屬于化學藥品原料藥生產過程中的培養基廢物，須按危險廢物進行管理。
抗生素菌渣含有殘留抗生素及代謝中間產物等，是一種特殊的危險廢物，如處置不當，會對生態環境以及人體健康產生潛在的危害，其危害具有隱蔽性、滯后性、累計性、協同性和連帶性等特點。
針對抗生素菌渣產生量大、處理難度大等現實問題，以及《制藥工業污染防治技術政策》\\( 征求意見稿\\) 中提出的“鼓勵開發發酵菌渣在生產工藝中的再利用技術、無害化處理技術、綜合利用技術”政策建議，如何實現抗生素菌渣合理有效利用與安全處置成為了制藥企業亟待解決的難題。
1 抗生素菌渣的來源及特點
1. 1 來源
在發酵類抗生素的生產過程中，菌渣產生于藥物有效成分的提取工序，根據抗生素發酵細菌的生化特性不同，有效成分提取有兩種方式: 藥物有效成分從發酵液中提取，菌渣被壓縮為濾餅，直接作為固體廢物排出; 藥物有效成分從菌絲體中提取，菌渣全部從提取工序排出。不論哪種提取工藝，抗生素菌渣的主要成分均為菌絲體、剩余培養基、代謝中間產物、有機溶媒以及少量殘留的抗生素［1］。
1. 2 特點
抗生素菌渣的含水率在 79% ～ 92%［2］，抗生素菌渣干基中的粗蛋白含量為 30% ～ 40% 、粗脂肪含量為 10% ～ 20% ，還有部分代謝中間產物、有機溶媒、鈣、鎂、微量元素和少量殘留的抗生素，例如青霉素菌渣中含 0. 2% ～ 0. 4% 的青霉素，土霉素菌渣中含0. 25% ～ 0. 60% 的土霉素; 四環素菌渣中含 0. 3% ～0. 5% 的四環素; 潔霉素菌渣中含 0. 3% ～ 0. 4% 的潔霉素［3-4］。
2 抗生素菌渣處理處置技術現狀
抗生素菌渣的處理處置技術包括焚燒、肥料化、飼料化、填埋、能源化及其他處理處置技術。
2. 1 焚燒技術
焚燒技術是一種高溫熱處理技術，廢物在 800 ～1 200 ℃ 的焚燒爐內進行氧化燃燒，被氧化或熱解為小分子有機物或 CO2，是一種可同時實現廢物無害化、減量化和資源化的處理處置技術［5］。美國、歐盟等國家對于制藥行業產生的固體廢物多采用焚燒方法進行處置。我國華藥集團、石藥集團等大型制藥企業也建設了抗生素菌渣焚燒處理裝置。焚燒能在短時間大規模減少抗生素菌渣的總量，菌渣的體積可降至原來體積的 5% 以下，同時消除其中許多有害物質，并回收熱量。該方法的缺點是抗生素菌渣的含水率高達 70% ～ 80% ，熱值較低，在焚燒過程中需要外加燃料，導致運行能耗和成本較高，如焚燒 1 t 菌渣大約需 2 000 元。同時，抗生素菌渣焚燒處理必須嚴格執行 GB 18484—2001《危 險 廢 物 焚 燒 污 染 控 制 標準》，如果焚燒不當，易導致殘留抗生素、二惡英等有毒物質的多介質傳播，造成二次污染。
由于危險廢物專用焚燒爐處理能力一般都較小，難以與抗生素菌渣的處理量相匹配。加上該方法處理成本高、尾氣治理難度大等原因，目前我國采用焚燒技術處置抗生素菌渣的實例還較少。歐盟針對危險廢物焚燒和高溫窯爐共處置技術頒布了 2000 /76 /EC《關于廢物焚燒的指令》，美國 2005 年 9 月發布了工業鍋爐、工業加熱爐、鹽酸生產爐處置危險廢物過程中有害大氣污染物的國家排放標準。而目前我國關于危險廢物共處置技術的管理體系尚屬空白，沒有與之相關的法律、法規、標準和規范?？梢?，抗生素菌渣焚燒和高溫窯爐的共處置技術將會是我國今后的發展方向之一。
2. 2 肥料化技術
抗生素菌渣富含有機質、有機酸、氮、磷、鉀和多種微量元素，尤其是菌渣中的蛋白含量高，可以用來制作有機肥。
華北制藥集團［6］利用 HB 菌渣、青霉素菌渣混合，通過微生物發酵使殘留的青霉素及 HB 失去活性成為有機肥料。田間試驗表明，該有機肥不僅能提高土壤肥力、增產，還能保證農產品品質安全。石藥集團河北中潤制藥有限公司利用青霉素水解酶催化降解青霉素菌渣中殘留的青霉素后，將廢菌渣制粒烘干制成有機肥，現已建成年產 24 萬 t 有機肥的生產裝置。李路平等［7］利用制藥行業廢水處理站污泥、Vc發酵渣液、抗生素菌渣和肌苷發酵渣液等混合發酵，加工成有機肥料，對玉米、水稻、芹菜等蔬菜和糧食作物增產效果顯著。成建華等［1］介紹了采用“中溫預處理 + 生物發酵”制作有機肥的工藝。屈凌波等［8］申請了“大環內酯類抗生素菌渣無害化處理方法”的專利，首先采用三級多回路逆流機械攪拌破碎菌絲團，然后經三級干燥器多回路烘干，再利用螺旋霉素無害化處理菌劑對大環內酯類抗生素菌渣進行無害化處理，生產植物肥料添加劑。劉大群等［9］申請的發明專利是將一種農用玫瑰黃鏈霉菌變種 0116 發酵液的廢棄菌渣作為原料來生產微生物肥料。
利用抗生素菌渣做有機肥是一種適于推廣應用的處置方式，但是如果抗生素菌渣處理不完全，生產的有機肥中可能含有殘留的抗生素和代謝中間產物等，在有機肥使用過程中易在微生物及生物體內累積，形成抗藥性，導致潛在的生態風險。因此，必須要對抗生素菌渣再生產品的安全使用問題進行評估。
2. 3 飼料化技術
抗生 素 菌 渣 中 優 質 蛋 白 質 量 分 數 為 30% ～40% ，10 多種人體常見的氨基酸以及豐富的微量元素［4，10］，國內常見的做法是將抗生素菌渣進行無害化處 理 后 生 產 蛋 白 飼 料，喂 養 畜 禽 后 長 勢 良好［1-4，10-12］。但利用抗生素菌渣生產的飼料及添加劑容易造成抗生素在肉、蛋、奶等畜禽產品中殘留，誘發人畜共患病等隱患，美國農場出現的超級細菌就是很好的例證。該領域的研究重點是是關注抗生素殘留化學效價的消除情況，而對于其殘留效價和代謝產物的生物毒性及潛在的環境風險卻沒得有效評估。
為此，2002 年農業部、衛生部、國家藥品監督管理局等部門聯合發布了農業部公告第 176 號《禁止在飼料和動物飲用水中使用的藥物品種目錄》，認為“抗生素菌渣是抗生素類產品生產過程中產生的工業三廢，因含有微量抗生素成分，在用作飼料飼養過程中使用后對動物有一定的促生長作用。但對于養殖業的危害很大，一是容易引起抗藥性，二是由于未做安全性實驗，存在各種安全隱患”，因此將抗生素菌渣列入上述目錄中，禁止未進行處理的抗生素菌渣直接制作飼料或飼料添加劑。同年最高人民法院、最高人民檢察院發布了法釋［2002］26 號《關于辦理非法生產、銷售、使用禁止在飼料和動物飲用水中使用藥品等刑事案件具體應用法律若干問題的解釋》，進一步強 化了對抗生素菌 渣 流 向 飼 料 市 場 的 管 理。2008 年修訂的《國家危險廢物名錄》又明確將抗生素菌渣定為危險廢物。因此，抗生素菌渣做飼料的利用方式在我國被徹底禁止。
2. 4 填埋技術
我國已將抗生素菌渣列為危險廢物，采用填埋技術進行處置時，必須將抗生素菌渣送入危險廢物安全填埋場進行安全填埋。在抗生素菌渣的貯存、運輸和安全填埋過程中必須嚴格執行 GB18597—2001《危險廢物貯存污染控制標準》和 GB18598—2001《危險廢物填埋污染控制標準》。安全填埋是將危險廢物放置或貯存在土壤中的一種處置方式，其目的是埋藏或改變危險廢物的特性，適用于處置不能回收利用有用組分或能量的危險廢物［13］。由于抗生素菌渣含水率高、有機質含量高，直接進行安全填埋，存在占地面積大、處置成本高和二次污染問題，而且造成資源浪費。
因此，在其填埋之前，應采用物化和生物處理方法盡可能地利用其中的有價值物質和能量。雖然安全填埋技術可有效解決抗生素菌渣帶來的生物安全性問題，但受占用大量土地和無限期維護的限制，目前很少有企業采用該技術處置抗生素菌渣。
2. 5 能源化技術
抗生素菌渣干基中有機質含量達到 90% 左右，可以作為生物質能源進行回收利用，例如采用厭氧消化處理回收沼氣和制備沼肥，采用熱解氣化技術回收可燃氣體和燃油等。
厭氧消化技術是將抗生素菌渣進行高溫或中溫厭氧消化，將菌渣中低品位的生物質能轉化為高品位的沼氣; 厭氧消化處理產生的殘渣性質穩定、易于脫水，可制作農肥; 同時沼液中由菌體蛋白分解的氨氮含量高，也可制作農肥。困難的是由于抗生素菌絲體具有剛性的細胞壁，胞內有機質釋放困難，難以得到充分利用，因此需要采取物理或化學的手段進行破壁處理，才能提高胞內溶解性有機物的釋放率，有效提高菌渣有機質的利用率和沼氣產率。另外，菌渣中殘留的抗生素也可能對厭氧消化產生抑制影響，減少沼氣產率。孫效新［14］等研究表明青霉素、鏈霉素、土霉素、潔霉素和麥迪霉素菌渣等均能進行厭氧消化制取沼氣。李士蘭［15］等將卡娜霉素制藥廢渣和酒糟為原料制取沼氣，也取得了較好的效果。由此可知，采用厭氧消化技術處理抗生素菌渣是可行的，但是厭氧消化產生的沼渣和沼液作為農肥使用時，仍需對其進行生物安全性評價。
熱解氣化技術是在無氧或缺氧的高溫條件下，使菌渣中的大分子有機物裂解為可燃性小分子氣體\\( H2、CH4和 CO 等\\) 、液態的甲醇、丙酮、乙酸、乙醛、焦油、溶劑油和固定碳\\( 焦炭、炭黑\\) 等［16］，上述產物均可回收利用。目前許多學者正在研究城市污泥、城市垃圾、秸稈等生物質的熱解氣化技術，均取得了較好的效果［17］。由于抗生素菌渣與城市污泥特性相近，可以采用相同的技術處理。
2. 6 其他處理處置技術
利用抗生素菌渣含有大量菌體蛋白、維生素、生長因子及培養基殘留物等營養物質的特點，通過適當處理后可制備抗生素發酵培養基［18-22］; 利用抗生素菌渣可制備重金屬離子吸附劑［23-25］及活性炭［26］; 從抗生素菌渣中還可提取核糖核酸［27］、麥角固醇［28］等。上述技術是對抗生素菌渣中有用物質進行綜合利用的有效方式，但由于有用成分的回收利用率低，抗生素菌渣基本沒有實現減量化，大量剩余菌渣仍需要進一步處置。
3 結論及展望
采用危險廢物焚燒爐焚燒處置抗生素菌渣運行成本太高，其今后的發展方向是抗生素菌渣焚燒和高溫窯爐的共處置技術; 抗生素菌渣生產飼料目前已被國家禁止，但如果抗生素菌渣經過處理能通過生物安全性評價，則可徹底解決抗生素菌渣處理處置的難題; 危險廢物填埋技術不適于處置產生量大、含水率和有機質含量高的抗生素菌渣; 利用抗生素菌渣制備培養基、吸附劑以及提取有用成分等綜合利用技術，由于有用成分的回收利用率低，大量剩余菌渣仍需要進一步處置。相對而言，抗生素菌渣的肥料化技術和能源化技術\\( 厭氧消化和熱解氣化技術\\) 是解決大宗抗生素菌渣處置問題的最有效途徑，但其處理處置過程和再生產品的抗生素殘留帶來的生物安全性問題也需要進一步評估。因此，針對抗生素菌渣的特點，有必要開發一套系統、公正、科學的生物安全性評估方法和評估標準，評估篩選出合理、可行、安全的抗生素菌渣處理處置技術，為實現抗生素菌渣的無害化、減量化、資源化提供技術保障，這對于促進制藥行業的可持續發展具有重要意義。
參考文獻
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