燒燙傷是指因沸水(油)、烈火、光、電、放射線或化學物質等作用于人體而引起的損傷,它包含皮膚或黏膜損傷,嚴重者可能傷及皮下組織,如肌肉、骨、關節甚至內臟,是日常工作和生活中最常見且極其復雜的外傷疾病之一[1].隨著社會生活空間的不斷擴大,受傷人數逐年上升,特別是兒童、青少年和老年人。據統計,我國每年約有 2000 萬人遭受不同程度燒傷,占總人口的1.5% ~ 2.0%,其中住院人數占 5.0%[2].目前治療燒燙傷的化學藥物較多,如抗菌藥物、銀鹽等,主要作用是消炎、抗菌、鎮痛,但存在有一定不良反應、對深度燒傷的創面促進肌膚組織的再生能力差、治療燒傷后的消水腫效果不理想等不足之處;而中藥在促進創面愈合方面目前認為具有較明顯的特色和優勢,擁有消炎、生肌、去熱毒等作用的燒燙傷膏常被使用,如京萬紅、美寶濕潤燒傷膏等。針對傳統中醫藥在燒燙傷治療方面應用的現狀,本文通過回顧近 10 年的文獻,就中藥在治療燒燙傷方面的傳統應用、中藥治療燒燙傷制劑的發展進行簡述,著重對其治療燒燙傷的作用機制研究進行一定的歸納、總結,以期更好地認識中醫藥在治療燒燙傷方面的潛在價值。
1 燒燙傷的中醫認識與治療
中醫認為熱毒為燒燙傷的病因,清熱解毒類藥為常用治療藥。晉代至唐代的醫家如葛洪、孫思邈等指出燒燙傷多因火熱毒邪而致,當以苦寒收斂為治則,常用梔子、黃芩、白斂、柳白皮等清熱藥治之,以去熱毒。之后燒燙傷的治療逐步細化,如明代醫家根據燒燙傷發病時期及程度的不同辨證施治。清代陳士鐸在《洞天奧旨》中謂“湯燙瘡……輕則害在皮膚,重則害在肌肉,尤甚者害在臟腑,故治火燒之癥,必須內外同治,則火毒易解也”,指出燒燙傷乃火毒所致,內外受之,當以內外同治為治則[3].由此可發現古代醫家對燒燙傷的臨床認識及治則已非常詳細,且提出燒傷內外兼治的治療原則。
近代中醫文獻多數認為燒傷是因熱所致,熱勝則內腐,以致肌膚腐爛,外毒時有內攻可能,故認為除熱外還有毒,其病因機制仍是熱毒,治療上仍多采用清熱解毒的中藥外用制劑或方藥,如大黃涂膜劑、復方虎杖液、解毒燒傷膏等。
2 中藥治療燒燙傷制劑的演變與應用
傳統治療燒燙傷的中藥劑型多為散劑、糊劑、油膏劑等。其制法常常是把藥物粉碎成粉末后直接加入賦形劑或是用油炸的方法得到藥物油炸液再加賦形劑制得,但所得制劑一般較粗糙,有效成分未明確且未進行收集,又因制備過程中有效成分的破壞,致使這些傳統工藝獲得的制劑療效較低,且質量不穩定[4].隨著中藥現代制劑技術的發展及中藥抗燒燙傷作用機制的研究深入,中藥治療燒燙傷的制劑逐漸由復方制劑、多組分向單味藥、單一有效成分發展,且劑型呈現多樣化,出現了酊劑、噴霧劑、膜劑、貼劑等更為便捷有效的治療燒燙傷的中藥制劑。亦有學者結合新材料、新技術來改進工藝,如采用現代納米粉碎技術,將中藥單元縮小到納米尺度,從而使中藥的活性和生物利用度大幅度提高[5-6].
目前,臨床常用的中藥制劑有燒傷止痛藥膏、美寶濕潤燒傷膏、康復新液、紫草燒燙傷噴劑、燒燙傷膏、京萬紅軟膏、大黃紫草膏、國藥燒傷膏、燒傷止痛膏、復方桐葉燒傷油、復方雪蓮燒傷膏、生肌象皮膏、珍石燒傷膏、十味紫草燙傷膏、燙傷合劑、紫草油、中藥燒燙靈等,均具有良好的鎮痛、抗炎、止癢、促進創面愈合的作用[7],治療燒燙傷效果肯定,獲得廣泛認可。如燒傷Ⅱ號油(生地、地榆、虎杖、黃連、黃柏及貝母組成)治療輕中度燒傷患者 116 例,其止痛時間、創面愈合時間等明顯優于對照組,療效顯著[8].紫霞燒傷膏(地榆、白芷、黃連、黃柏、黃芩、紅花、虎杖、米殼、紫草組成)治療 128 例燒燙傷患者,其中燒燙傷面積< 5% 85 例,10% ~ 20% 42 例,> 20% 1 例,燙傷類型涉及熱液、熱蒸汽、熱金屬、化學試劑等,燙傷程度包括Ⅰ度 71 例、淺Ⅱ度 48 例、深Ⅱ度 9 例,患者經過經換藥治療后,治愈率達100%,Ⅰ度創面2~3 d愈合,淺Ⅱ度創面5~10d 愈合,深Ⅱ度創面 3 周愈合,治療時間最短 2 d,最長20 d 愈合,其中淺Ⅱ度與深Ⅱ度燒傷治療同時配合抗菌藥物與補液。所有病例均無增生性瘢痕生長,無功能障礙表現[9].燙傷合劑(兩面針、地榆、虎杖、金銀花等組成)治療燒燙傷患者 162 例,在止痛、減少色素沉積、縮短創傷愈合時間及抑制瘢痕形成方面均優于對照組[10].
濕潤燒傷膏治療面部Ⅱ度燒傷 143 例,在促進創面愈合,減少色素沉著,防止瘢痕形成,降低創面感染率方面均優于磺胺嘧啶銀(SD-Ag)干燥暴露治療及 0.5% 碘伏(PVP-I)半暴露治療法[11].康復新液為蜚蠊科美洲大蠊全蟲提取物制成的溶液劑型,主要成份是肽類、多元醇類和黏糖氨酸,將其外用治療Ⅱ度燙傷患者 50 例,發現在減輕患者換藥疼痛,減少創面滲液,促進創面肉芽組織生長及縮短創面愈合時間等方面均優于碘伏濕敷對照組,且無不良反應[12].雖然許多中藥制劑在燒燙傷的修復過程中發揮較好的療效。但是面對出現休克、感染較重的重癥患者,則需與抗菌藥物或抗病毒藥聯用,依據患者的實際情況進行一系列抗感染、抗休克的治療,再使用中藥配合補液、抗炎、輸血等治療,使患者順利渡過危險期,中藥燒燙傷制劑能促進創面早日愈合[13].
綜合而言,可認為治療燒燙傷的中藥及其制劑具有無毒、藥性平和等特點,且在應用過程中具有抑菌作用較強且不易產生耐藥性、有效減少創面分泌物,加速創面結痂從而減少感染機會及抑制瘢痕增生等優點[5],因此其在臨床治療燒燙傷的過程中占有一席之地。
3 中藥治療燒燙傷的作用機制研究
創面愈合過程是一個復雜的生物學過程,主要包括 4個階段:炎癥反應階段、細胞增殖階段、結締組織形成階段及創面的收縮和重塑階段。4個階段之間既相互交叉、相互重疊,又涉及多種修復細胞、炎癥介質、生長因子和細胞外基質成份的共同參與,在機體的調控下呈現出高度的有序性、完整性和網絡性。其中任何一個環節發生紊亂,都將直接影響創面愈合的進程。治療燒燙傷的根本是希望藥物能有效地促進創面愈合,縮短愈合時間,預防瘢痕增生。
3.1 促進生長因子的分泌與釋放,加速創面愈合
生長因子是一類在創傷修復過程中發揮重要調節作用的蛋白質,其在創傷局部主要由修復細胞、炎癥細胞、血小板等產生和分泌,有促進細胞生長、增殖的作用,能調節傷口修復的全部過程,是影響傷口愈合的重要因素。研究認為[14-19]表皮細胞生長因子(EGF)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、血管內皮細胞生長因子(VEGF)、轉化生長因子 -β(TGF-β)與血小板源性生長因子(PDGF)等促進傷口愈合作用明顯。
多數治療燒燙傷的中藥制劑可通過促進生長因子的生成或表達,發揮促進創面愈合作用??得滥w燒傷膏通過提高創面組織 bFGF 和 bFGFR 的表達來治療大鼠Ⅱ度燙傷,是其促進創面修復過程的機制之一[20].傷瘍愈軟膏能顯著提高淺Ⅱ度燙傷大鼠皮膚bFGF mRNA的表達,且創面愈合時間明顯快于模型組。復方燙傷膏在大鼠深Ⅱ度燙傷后第 14、21 日,可使創面 VEGF 含量呈進行性增加,是該方促進燙傷創面組織愈合的機制之一[21].
自制復方鐮形棘豆凝膠劑可使Ⅱ度燒燙傷模型大鼠血清TGF-β 含量在治療第 4、7 日明顯增高[18].解毒燒傷膏治療小香豬深Ⅱ度燙傷時,在治療第 3、5 日能明顯增加TGF-β 含量。紅花籽燒傷油在家兔深Ⅱ度燙傷后第 1、3、7、14、21 日均可使血漿 EGF 含量呈進行性增加,表明促進實驗家兔 EGF 的分泌是紅花籽燒傷油促進燙傷創面愈合的重要機制之一[22].