復發性流產\\(recurrent abortion\\)是指連續 2 次及 2 次以上的自然流產。病因包括胚胎因素、母體因素、免疫功能異常和環境因素等。除此之外，臨床上仍有 50% －60% 患者病因不明，稱為原因不明反復流產\\(unexplained recurrentspontaneous abortion，URSA\\) 。隨著生殖免疫學的飛速發展，近年研究認為，大多數 URSA 是由免疫功能異常引起。對母體來說，胚胎及胎兒屬于同種異體移植物。母體對胚胎及胎兒的免疫耐受是胎兒在母體內得以生存的基礎。母體抗封閉抗體產生不足是引發流產的危險因素。
對本院產科及醫學遺傳科門診原因不明復發性流產患者的抗封閉抗體\\(HLA －Ⅰ型及 HLA － Ⅱ型\\)檢測，其中兩型抗體均為陰性的進行免疫治療，觀察其臨床療效。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 2010 年 1 月至 2012 年 11 月，產科門診及醫學遺傳科門診因復發性流產就診的夫婦，排除 \\(1\\)女性患者生殖器官解剖異常，\\(2\\)雙方外周血染色體異常，\\(3\\)女方內分泌異常，\\(4\\)女方 TORCH 感染，\\(5\\)母兒血型不合因素，\\(6\\)女方糖代謝異常，\\(7\\)女方除封閉抗體外的免疫抗體異常，\\(8\\)男方精液異常等因素。
1. 2 方法 \\(1\\) BA 檢測:抽取患者外周血 2ml，分離血清，采用酶聯免疫吸附法\\(ELISA\\)，嚴格按照試劑盒要求進行實驗，結果用酶標儀讀數。試劑由美國 OL 生產，北京索奧生物技術有限公司分裝提供。HLA － Ⅰ型及 HLA － Ⅱ型均為陰性者進行系統的免疫治療。\\(2\\)免疫治療:雙方進行傳染病四項\\(乙肝，丙肝，梅毒，艾滋病毒\\)檢測，均為正常者進行治療\\(男方其中一項感染可以選擇無關個體代替其抽血\\)。抽取男方肝素抗凝外周血 20ml，加入 6ml 生理鹽水稀釋后緩慢加入裝有 18ml 分離液\\(天津美德太平洋科技有限公司生產\\)通訊作者:申華的離心管中。500g/min 離心 20min。取淋巴細胞層，裝入無菌離心管中，20ml 生理鹽水洗滌 2 次，在顯微鏡下觀察，調成20 － 40 × 106淋巴細胞懸液，注射于女方前臂皮內，分6 －8 點注射。每 3 周治療一次，四次為一療程。治療結束后 2 － 4周復查抗體的產生。產生抗體者受孕后繼續治療 4 次，至孕20 周止。若 6 個月內沒有受孕則需復查封閉抗體。以妊娠持續滿 20 周為治愈標準。
1. 3 統計學方法 采用 SPSS13. 0 軟件進行分析，卡方檢驗。
2 結 果
2. 1 239 例患者進行了 BA 檢測，其中 HLA －Ⅰ型及 HLA－ Ⅱ型均為陽性的 5 例，其中一項陽性的 21 例。兩項均為陰性的 213 例，陰性患者占所有受檢者的 89. 12%。
2. 2 213 例均為陰性的患者中 169 例接受了免疫治療。治療 4 次后 BA 一項以上陽轉者 151 例，隨訪到 106 例妊娠，其中 98 例成功妊娠至 20 周及以上，8 例再次發生早期自然流產或胎停育。妊娠成功率 92. 45%。
2. 3 未經免疫治療的 44 例中，追蹤到 32 例妊娠，其中 5 例成功，27 例再次自然流產。與 BA 陽性患者比較差異具有極顯著統計學意義\\(χ2= 76. 64，P ＜ 0. 01\\)
3 討 論
從生殖免疫學觀點來看，妊娠是一種成功的半同種移植，而流產則被認為是半同種移植的失敗。繼而研究發現，反復流產患者夫妻間白細胞抗原相容性增強，由此導致妊娠婦女對胚胎父系同種抗原呈低識別或低反應，以致無法產生足夠的保護性抗體或封閉抗體，而使胎兒遭受免疫打擊而流產。近年來的研究進一步證實，妊娠的成功有賴于妊娠婦女對妊娠半同種抗原所表現的一種免疫耐受，而正常的妊娠免疫耐受涉及諸多因素的相互影響和相互制約，其中任何一個環節出現障礙，都有可能導致妊娠的失?。忾]抗體也稱為封閉因子，封閉因子理論是基于母胎之間同種免疫反應理論發展而來的。通過結合滋養細胞表面的抗原成分，使得母體免疫系統不能識別該抗原成分，從而不能引發對胎兒成分有害的免疫排斥反應，有利于正常妊娠的進行。妊娠婦女血清中存在的封閉抗體有以下幾種:非特異性封閉抗體、特異性細胞毒抗體、特異性非細胞毒抗體、抗獨特型抗體。
滋養層細胞淋巴交叉抗原\\(TLX\\)是在正常妊娠中由滋養層細胞表達的重要抗原，由 TLX 抗原刺激母體產生的抗體即為一種封閉抗體。該抗體在母胎界面與滋養層細胞結合，封閉母體殺傷性 T 淋巴細胞對胚胎抗原的免疫攻擊。它參與了母體對胚胎抗原的免疫耐受。反復自然流產的患者，由于夫婦間 HLA 抗原組織相容性增大，TLX 的一致性造成 BA的缺乏，可導致流產。應用夫婦單向混合淋巴細胞封閉抑制試驗評價反復自然流產患者 TLX 抗獨特型抗體，結果表明，反復自然流產婦女的抗獨特型抗體水平明顯低于正常妊娠婦女采用抽取復發性流產患者丈夫外周血提取淋巴細胞，對患者的前臂進行皮下注射的主動免疫治療的方法，實踐證明安全，有效，適合臨床大面積推廣。
參 考 文 獻
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