燒傷是臨床常見外傷,燒傷后正確處理創面,能減少感染,防止并發癥發生。中醫藥在治療燒傷方面經驗豐富,近年來中醫藥外治燒傷的理論水平不斷提高,臨床優勢明顯。治療燒傷的中藥按劑型大致可分為膏、散、油、酊、霜、乳、膜、煎劑等,大多有清熱解毒、活血通絡、理氣止痛、祛瘀生肌等功效。酊劑所含有效成分濃度高、防腐性能好、用藥劑量小,是治療燒傷的中藥常用劑型。筆者查閱文獻,對20世紀70年代至今常用的治療燒傷酊劑的處方、制備、臨床應用等作一綜述,為中藥酊劑在燒傷治療中的臨床應用提供參考。
1 燒傷酊劑
1.1 燒傷Ⅱ號藥
燒傷Ⅱ號藥由榆樹皮、黃柏制成[1],制法為:量取體積分數80%的乙醇3 500 ml,攪拌加入榆樹皮粗粉1 000 g與黃柏粗粉400 g,再加入體積分數80%乙醇700 ml,攪拌,使溶劑浸沒藥面,密閉浸漬48 h,期間攪拌1~2次。傾取浸出液,殘渣加入體積分數80%乙醇3 000 ml,再次密閉浸漬48 h,傾取浸出液并壓榨藥渣,合并2次所得浸出液,加體積分數80%乙醇至4 000 ml定容,靜置24 h,過濾、分裝,即得。燒傷Ⅱ號藥自1969年研制并使用至今,用于治療不同嚴重程度的燒傷患者,至1977年共治愈2 000多例患者,具有殺菌力強、結痂快、成本低、藥源廣、制備簡單、便于推廣等優點,在治療大面積燒傷患者過程中,無需無菌環境,有利于戰備[2],得到迅速推廣,被廣泛用于治療淺Ⅱ度、深Ⅱ~Ⅲ度的<5%總體表面積(TBSA)的各種原因所致燒傷的患者,治愈時間7~65 d,與燒傷面積、深度相關[3-4].近年來,燒傷Ⅱ號藥的臨床應用證實,其應用簡單、療效好,治愈率≥90%,治療深Ⅱ度燒傷均無明顯瘢痕形成[3].
醫務人員在燒傷Ⅱ號藥的臨床應用過程中,擴大了其適應證的范圍。王建梅等[5]將燒傷Ⅱ號藥用于Ⅰ~Ⅱ期壓瘡,患者用藥第5天創面愈合。董金霞等[6]用燒傷Ⅱ號藥噴涂治療Ⅱ期壓瘡患者,燒傷Ⅱ號藥組的愈合時間為(7.56±3.12)d,對照組的愈合時間為(13.65±3.25)d.燒傷Ⅱ號藥能有效減少壓瘡創面的滲出液、水腫、毛細血管擴張。
1.2 燒傷Ⅱ號藥改進酊劑
以燒傷Ⅱ號藥為基礎的改進酊劑,如利用冰片外用具有清熱解毒、防腐生肌的功效,利用達克羅寧阻滯各種神經沖動或刺激的傳導來抑制觸覺和痛覺,利用白芷祛病除濕、排膿生肌、活血止痛等功效,在燒傷Ⅱ號藥中加入相應功效的藥物制成改進酊劑。
1.2.1 榆樹皮+黃柏+冰片 杜福勤[7]在燒傷Ⅱ號藥中加入適量冰片后分裝于噴霧瓶,將此酊劑命名為黃柏榆樹皮液,治療燒傷13例、燙傷37例患者,平均痊愈時間7.8 d.徐大平等[8]將榆樹粗粉2 500 g+黃柏粗粉1 000 g+冰片250 g,浸于2 500 ml體積分數75%乙醇中24 h,濾取浸出液并分裝于噴霧瓶,將此酊劑命名為榆黃噴霧劑,用于治療淺Ⅱ度及深Ⅱ度燒傷患者共800例。楊學敏[9]將燒傷Ⅱ號藥中加入冰片后所得制劑命名為復方榆黃酊,用于治療各類燒傷患者438例。以上研究中收治燒傷患者包含火焰、汽油、瀝青、鞭炮、電火花、熱水、熱湯、粥、蒸汽等造成的各種嚴重程度的燒/燙傷,患者均在普通燒傷病房接受治療,治愈率均較高。
1.2.2 榆樹皮+黃柏+鮮柳樹葉 制法:將榆樹皮100 g、黃柏100 g、鮮柳樹葉500 g洗凈瀝干后浸入體積分數80%乙醇中,定容至l 000 ml,攪動2~3次/d,浸漬7 d后用藥棉過濾,分裝即得,將此酊劑命名為燒傷Ⅱ號合劑。金孝奎等[10]應用該合劑治療120例燒/燙傷患者,平均治愈時間29.5 d.
1.2.3 榆樹皮+黃柏+黃連 該酊劑制備同燒傷Ⅱ號藥,另加黃連400 g,將此酊劑命名為燒傷Ⅱ號液。王文森等[11]將其濕敷或噴灑治療4 616例燒傷患者,無瘢痕愈合患者占85.81%,燒傷創面脫痂痊愈時間分別為淺Ⅱ度組7~9 d、深Ⅱ~Ⅲ度組14~21 d.
1.2.4 榆樹皮+黃柏+黃連+酸棗樹皮 該酊劑由適量榆樹皮、黃柏、黃連、酸棗樹皮粗粉(具體配比不詳),于體積分數75%乙醇中浸漬制成。郭翠英等[12]用其濕敷治療長期臥床所致Ⅰ~Ⅳ度壓瘡患者47 例,治愈率達100%,平均治愈時間20 d.
1.2.5 榆樹皮+黃柏+黃連+達克羅寧 制法:取榆樹皮粗粉150 g、黃柏粗粉100 g、黃連粗粉100 g,用體積分數80%乙醇(沒過粗粉一橫指)密閉浸漬48 h,過濾。藥渣再用體積分數80%乙醇浸泡2次,48 h/次,過濾,壓榨濾渣。所得濾液加入達克羅寧10 g,溶解混勻,加體積分數80%乙醇定容至2 000 ml,分裝為200 ml/瓶,即得。程靜等[13]用其治療小面積燒傷患者100 例,Ⅰ度燒傷治愈時間為(5±2)d,淺Ⅱ度燒傷治愈時間為(6±2)d.李月梅等[14]用其治療燒傷患者200 例,Ⅰ度、淺Ⅱ度燒傷治愈時間>7 d;89 例深Ⅱ度燒傷患者中,81例治療2周后痂皮脫落、創面消失,8例治療3周后創面開始愈合。
1.2.6 榆樹皮+黃柏+當歸+大黃+白芷 制法:取當歸、大黃、白芷、榆樹皮、黃柏各等份(具體用量不明),清洗、晾干、高壓消毒,加體積分數75%乙醇浸漬,取滲濾液即得,將此酊劑命名為歸黃榆皮液。郭健等[15]用其治療56例Ⅰ~深Ⅱ度燒傷患者,平均治愈時間12 d,均無瘢痕愈合。
1.2.7 榆樹皮+黃柏+地榆+虎杖+冰片 制法:取榆樹皮100g,黃柏、地榆、虎杖各 50 g,冰片 80 g,研細末后過 120 目篩,于1 000 ml體積分數75%乙醇中浸漬7 d制成,將此酊劑命名為燒傷Ⅱ號噴劑。楊兵文等[16]用其治療304例8%~48% TB-SA、深度為Ⅰ~Ⅲ度的燒傷患者,301 例治愈出院,住院時間4~87 d;3例因大面積Ⅲ度燒傷并吸入性損傷死亡。
1.3 黃柏+虎杖+地榆+白及+冰片
制法:取黃柏60 g、虎杖60 g、地榆20 g、白及10 g制粗粉,加入混合溶劑乙醇-乙酸乙酯-水(25∶55∶20,V/V/V)中,用滲漉法收取濾液1 000 ml,加入冰片10 g溶解即得,將此酊劑命名為復方燒傷酊。韓冰等[17]用其治療30 例炎性浸潤性壓瘡患者,治愈率86.49%,有效率100%.
1.4 黃柏+地榆+虎杖+冰片
該酊劑命名為榆柏燒傷噴劑,呈棕紅/深棕色,含冰片香氣,有清熱解毒、活血鎮痛、收斂生肌等功效[18].吳軍[19]用其治療放射性濕性皮炎患者21例,皮膚累計照射劑量50~72 Gy,照射野局部皮膚腫脹、水皰形成,繼而糜爛、表皮脫落、滲液,損傷面積2 cm×1 cm~5 cm×4 cm.患者用藥后均未發生感染、創面擴大,3~5 d后創面開始結痂,10~12 d后痂皮開始脫落,可繼續接受放療。
1.5 虎杖+黃芩+紫草茸+冰片
制法:取虎杖900 g、黃芩300 g制粗粉/碎塊置有蓋容器中,加入適量體積分數75%乙醇浸漬7 d,過濾。另取紫草茸200 g用適量體積分數75%乙醇浸漬3 d,過濾;合并兩濾液,加入冰片60 g靜置24 h,過濾并加體積分數75%乙醇定容至3 000 ml,分裝,即得,將此酊劑命名為燒傷噴霧劑。蘇英[20]用其治療各年齡段中小面積、深度燒傷患者209例,平均成膜時間1 min,平均結痂時間34 h,平均治愈時間8 d.
1.6 虎杖+地榆+黃柏+黃芩
制法:取虎杖100 g+黃芩60 g+黃柏60 g+地榆60 g,制備方法同燒傷Ⅱ號藥,乙醇量為首次浸漬 600 ml、第 2 次浸漬400 ml,最后定容至1 000 ml,分裝,即得,將此酊劑命名為燒傷酊。馬建新等[21]用其治療輕/中/重度燒傷患者312例(治療組),用新潔爾滅消毒液治療輕/中/重度燒傷患者130例(對照組)。結果顯示,治療后治療組與對照組的良好率為21.47%vs. 13.85%,有效率為 77.56% vs. 72.31%,差異均有統計學意義(P<0.01)。
2 傳統燒傷酊劑的現代研究
2.1 制備工藝研究
綜上酊劑處方,主要采用體積分數≥75%乙醇浸漬法和滲漉法提取組方中的有效成分。郭喜紅等[22]采用正交試驗方法以鹽酸小檗堿為指標考察榆樹皮+黃柏+黃連等制成的燒傷酊,其優選工藝條件為:粒度 40 目的藥材粗粉,用體積分數65%乙醇浸漬提取2次,時間分別為144 h和72 h.筆者按燒傷Ⅱ號藥處方,采用滲漉法收集藥材10倍量的滲漉液減壓濃縮,乙醇復溶使含醇量達75%,增大了小檗堿、鞣質的濃度,但溶劑耗量大,回收乙醇需長時間加熱,使藥品穩定性變差,制備的酊劑久置易析出沉淀物質。燒傷酊劑的處方藥材普通、價格低廉,無需煩瑣工藝,且非定量、定頻次外用,不同批次酊劑中小檗堿、鞣質含量不一致的問題可通過改變使用頻次進行調節,因此浸漬法是燒傷酊劑制備的首選方案。
2.2 藥效學研究
燒傷Ⅱ號藥中縮合鞣質不具肝毒性。文獻[2]中按劑量0.25 mg/g經小鼠背部皮下注射給予縮合鞣質安全,未見明顯不良反應;按此劑量推算體質量50 kg的成年患者一次性使用4 200 ml燒傷Ⅱ號藥并完全吸收所含7.56 g縮合鞣質,其劑量為0.151 2 mg/kg,明顯低于實驗中小鼠使用劑量,且機體的組織吸收量低于實驗值,故使用燒傷Ⅱ號藥治療大面積燒傷患者對機體各重要臟器影響較小。
榆樹皮、虎杖、地榆、酸棗樹皮中均含鞣質[23],鞣質能沉淀蛋白質,使創傷組織表面蛋白質凝固,形成沉淀性痂膜,較好地阻擋細菌侵入,避免創面感染擴大與深入,降低受傷部位毛細血管的通透性,減少燒燙部位的水腫和滲出液,可用于燒傷治療的創面保護和局部止血。
黃連、黃柏的有效成分主要為小檗堿等生物堿,有抗菌作用[24],其抗菌原理與小檗堿抑制細菌呼吸及 RNA 的合成有關?;⒄人拇簏S素、黃芩所含的黃芩苷,對金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌有抑制作用。冰片有局部鎮痛、防腐和抑菌作用。紫草茸有涼血解毒功效,且是良好的膜材料,可封閉創面。
燒傷酊劑與2%磺胺嘧啶銀(SD-Ag)混懸液相比,其對銅綠假單胞菌、大腸埃希菌的抑菌作用略低,對普通變形桿菌的抑菌作用相當,對金黃色葡萄球菌的抑菌作用略強[21].朱衛江等[25]用文獻[22]中的燒傷酊處理小鼠背部淺Ⅱ度燒傷,結果表明,燒傷酊具有減少創面滲出液、使創面形成藥痂屏障、防止痂下感染、保護上皮生長的作用,效果與2% SD-Ag相近。
2.3 存在的問題
我國燒傷酊劑的應用久遠、療效較好,但創面刺激大、早期疼痛明顯,對大面積燒傷患者刺激較大,且存在收斂過度、結痂厚、痂下積膿感染加重、不利于觀察等缺陷。部分燒傷酊劑含大量可水解鞣質,如藥材地榆中所含的可水解鞣質[26],其對肝臟有較大的損害作用[23,27].
3 結語
中藥酊劑常存在同名不同方、同方不同名、一方多名、一名多方等現象,為酊劑使用和管理帶來困難,且制法簡單、質控方法不明,不利于傳統中藥酊劑的傳承與發揚。如何解決中藥酊劑的不足,讓傳統醫藥發揮更大的價值,尚待醫藥人員作更多、更深入的研究。
參考文獻
[ 1 ] 李承祜,蔡瓊英,王庶華,等。中草藥制劑匯編[M].北京:中國人民解放軍總后勤部衛生部,1981:346-350.
[ 2 ] 中國人民解放軍 59171 部隊赴 51197 部隊學習組,中國人民解放軍北京部隊總醫院病理科,中國人民解放軍51197部隊衛生隊燒傷組,等。燒傷Ⅱ號藥抗滲出作用及毒性研究[J].新醫藥學雜志,1977,9(12):41.