高血壓目前已成為最常見的心血管疾病，是威脅我國乃至全球范圍內的重大公共衛生問題。據世界衛生組織預測我國18歲以上成年人高血壓患病率達18．8%，估計我國患病人數約1．6億。目前認為原發性高血壓是一種遺傳和環境因素共同作用的疾病。
治療高血壓的目的不僅在于降低血壓本身，還在于降低心血管的發病率、致殘率和死亡率。然而，我國人群高血壓的知曉率、治療率、控制率僅為30．2%、24．7%和6．1%。根據我在2000年至2012年基層工作經驗，對高血壓患者的臨床觀察，部分患者單一服用一種長效機制的降壓藥物效果欠佳。如果聯合另外一種長效機制的降壓藥物效果會更好，有利于血壓在較短的時期內達到目標值，也有利于減少不良反應，對電解質、心腦腎等影響小。
1、資料與方法
1．1一般資料:篩選2000年至2012年在我院門診及住院治療的患者124例，其中男性患者80例，女性患者44例，年齡45－75歲。高血壓病史在3－40年之間。
1．2入組標準:符合1999年中國高血壓防治指南中高血壓病診斷標準，患者高血壓病史在3年以上，收縮壓在140－220mmHg\\(1mmHg=0．133kp\\)和\\(或\\)舒張壓在90－140mmHg。經我院門診單獨應用馬來酸依那普利片\\(石藥集團，歐意制藥，商品名:勤可息\\)10mg，每日1次口服，治療3個月血壓控制不理想者。
所有患者均排除繼發性高血壓患者，對馬來酸依那普利片和硝苯地平緩釋片過敏者，糖尿病患者，甲狀腺功能亢進、肝腎功能不全及依從性差者均不在研究對象中。臨床觀察的患者在此治療前均不規律服用壽比山\\(吲達帕安片\\)、尼群地平片、舒壓膠囊、復方利血平片等藥物。
1．3治療方法:所選擇的臨床觀察對象接受用藥前停用所服用的各類降壓藥物1周，1周后所觀察的對象均接受馬來酸依那普利片10mg，每日1次口服;硝苯地平緩釋片\\(黃海制藥，商品名:尼福達\\)20mg，每日1次口服，共治療8周。
1．4臨床觀察方法:為了確保血壓的準確性、一致性用藥前后統一到我科門診測血壓3次\\(不同時間\\)，取所測血壓的平均值為標準所測血壓。在用藥前后分別禁食12h后抽取靜脈血5mL，進行血清鉀、血糖、總膽固醇、甘油三酯、血肌酐、心電圖等檢查。
1．5療效評價標準:顯效:收縮壓下降大于等于20mmHg，舒張壓下降大于等于10mmHg，或血壓降至140/90mmHg以下。有效:收縮壓下降10－19mmHg，舒張壓下降1－9mmHg或血壓降至160－140/100－90mmHg之間。無效:血壓沒有達到以上標準。
1．6統計學方法:所得數據用SPPS19．0統計學軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差\\(x珋±s\\)表示，治療前后和差值的對比采用t檢驗。以P＜0．05為顯著差異，有統計學意義。
2、結果
臨床觀察結果表明硝苯地平緩釋片20mg/d與馬來酸依那普利片10mg/d聯合應用，對2、3級高血壓患者的收縮壓和舒張壓均有降低，可用于單一用藥患者效果差的患者。治療中2級高血壓患者63人，顯效55例\\(約87%\\)，有效8例\\(約13%\\)。3級高血壓患者61例，顯效41例\\(約67%\\)，有效19例\\(約31%\\)，無效1例\\(約2%\\)。平均降壓幅度收縮壓約19．7%，舒張壓約13．6%。對血糖、甘油三酯、總膽固醇、腎功能無明顯影響。治療8周血清鉀平均上升0．2mmoL/L，無統計學意義。心率略有增加。用藥期間的不良反應有:干咳3例\\(2．4%\\)，頭痛1例\\(0．8%\\)\\(因無法耐受后停藥\\)，面部潮紅3例\\(2．4%\\)，周圍血管水腫1例\\(0．8%\\)，具體情況如表1所示。
3、討論
3．1馬來酸依那普利片即N－［\\(S\\)－1－\\(乙氧羰基\\)－3－苯丙基］－L－丙氨酰－L－脯氨酸順丁烯二酸鹽，是血管緊張素轉換酶抑制劑。用于治療:各期原發性高血壓;腎血管性高血壓;所有I－IV級心功能均可使用;也適用于:提高生存率;延緩心衰的進展;減少因心衰而導致的住院。預防癥狀性心衰:對于無癥狀性左心室功能不全患者，適用于:延緩癥狀性心衰的進展;減少因心衰而導致的住院。⑤預防左心室功能不全患者冠狀動脈缺血事件。適用于:減少心肌梗塞的發生率;減少不穩定型心絞痛所導致的住院。開始用本品后出現低血壓，并不表示在本品的長期治療中將再發生低血壓，也不防礙此藥的繼續使用。降壓主要通過抑制周圍組織的ACE使血管緊張素Ⅱ生成減少，同時抑制激肽酶使緩激肽降解減少。
降壓起效緩慢，一般3－4周達到最大作用。血管緊張素轉換酶抑制劑具有改善胰島素抵抗和減少尿蛋白作用，在肥胖、糖尿病和心臟、腎臟靶器官受損的高血壓患者具有相對較好的療效。能夠改善心室重塑，特別適用于心力衰竭和心肌梗死后的高血壓患者。本組中出現干咳3例\\(約2．4%\\)，可能與體內緩激肽增多有關，停藥后消失。血清鉀在臨床試驗中，血清鉀一般都保持在正常范圍內。使用馬來酸依那普利治療高血壓患者8周后，可見血清鉀平均升高約0．2mmoL/L，無統計學意義，但是對高鉀血癥、妊娠、雙側腎動脈狹窄者禁用。
3．2硝苯地平緩釋片為一種血管選擇性鈣拮抗劑，為脂溶性膜控型藥物。是一類能選擇性的減慢通道的鈣離子內流，干擾細胞內鈣離子的濃度而影響細胞功能的藥物。降壓作用主要是通過阻滯細胞外鈣離子經電壓依賴L型鈣通道進入血管平滑肌內，減弱興奮收縮偶聯，降低阻力血管的收縮反應性。通過降低外周血管阻力而降低動脈血壓，改善心肌缺血，減少心腦并發癥等作用，對血糖、血脂無不良影響。由于對小動脈平滑肌的高度選擇性，在治療劑量范圍內對心肌收縮和心臟傳導無直接作用，又因對靜脈平滑肌和腎上腺素能血管張力調節無影響，故不引起體位性低血壓。
有輕微的排鈉利尿作用，所以不引起體液潴留。半衰期為10－12h口服后1．6－4h起效。不易受食物影響，血藥濃度波動小，具有緩和而持久的擴血管作用，能在24h內平穩的控制血壓，不激活交感神經并長期服用停藥后無反跳現象。對呼吸功能沒有不良影響，故適用于患有呼吸道阻塞性疾病的高血壓患者。該藥降壓作用平穩、持久，由于能降低后負荷，對頑固性充血性心力衰竭有良好效果，宜于長期服用。對血糖、血脂等代謝無明顯影響，長期控制血壓的能力和服藥依從性較好。對老年患者有較好的降壓效果。鈣通道阻滯劑不能減輕血管緊張素Ⅱ的血管反應性，減少腎小管鈉重吸收，故高鈉攝入的患者不影響治療效果。非甾體類藥物不干擾鈣離子拮抗劑的降壓作用。在嗜酒患者中也有顯著的降壓效果。本組高血壓治療后有心率輕度增加，可能與擴張外周動脈血管，反射的引起心率加快，降低外周阻力，心輸出量增加有關。該藥物主要缺點是開始治療階段有反射性交感活性增強，引起心率加快，面部潮紅，頭痛和踝部水腫等。
馬來酸依那普利片和硝苯地平緩釋片均為長效降壓藥物，聯合應用服藥次數少，依從性好，血壓控制穩定，對血糖、血脂、血鉀、腎功能和心率等無不良影響。結果表明對2、3級高血壓患者是臨床安全、有效、理想的藥物組合。
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