右美托咪定\\(Dexmedetomidine Dex\\)是一種新型、高選擇性的α2 腎上腺素能受體激動劑，具有鎮痛、鎮靜和抑制交感活性等作用。與 α2 腎上腺素能受體亞型結合的比例為 α2:α1 =1620∶ 1，與α2 受體的親和力是可樂定\\(220:1\\)的 8 倍。目前該藥已應用于術前用藥及術后鎮痛等多個領域。具有鎮痛作用強，鎮靜作用時間短，可控性好，減少阿片等麻醉藥的用量，減輕手術引起的應激反應等優點。

1 資料與方法

1． 1 一般資料:本研究所有病例均獲得了本院倫理委員會和患者本人的同意。選擇擇期全麻下行胃癌根治術患者 90 例，ASA 分級為Ⅰ － Ⅱ級，年齡 40 － 65 歲，體重 45 － 80kg，體重指數 ＜30kg/㎡。心肺功能均正常，無神經及內分泌系統疾病。隨機分為三組，每組各 30 例\\(n = 30\\):D1 組\\(中劑量組\\):誘導前10min 內緩慢泵入右美負荷劑量 0． 5μg / kg，術中以 0． 5μg ·kg－ 1·h－ 1維持泵入;D2 組\\(高級兩組\\):誘導前 10min 內緩慢泵入右美負荷劑量 0． 8μg/kg，術中以 0． 8μg·kg－ 1·h－ 1維持泵入;C 組\\(對照組\\):誘導前及術中均給予等量的生理鹽水。

1． 2 麻醉方法:所有患者均常規禁飲食，進入手術室后開放靜脈通路，監測心電圖\\(ECG\\)，心率\\(HP\\)與血氧飽和度\\(SpO2\\)。

局麻下行橈動脈穿刺，建立有創血壓監測。靜脈注射鹽酸戊乙奎醚 0． 5 －1． 0mg。將 200μg/2mL 鹽酸右美托咪定用 0． 9% 生理鹽水稀釋到 50mL\\(4μg/mL\\)。D1 組給予右美托咪定負荷劑量 0． 5μg/kg，于麻醉誘導前 10min 內緩慢輸入，然后調整到 0．5μg·kg－ 1·h－ 1的速度術中持續泵入;D2 組以同樣的方法應用，負荷劑量調整為0． 8μg/kg，維持劑量為0． 8μg·kg－ 1·h－ 1;C 組給予 0． 9 ﹪氯化鈉溶液。三組均持續輸注至縫皮前。

在給予右美托咪定負荷劑量后開始誘導，三組病人麻醉誘導用藥均為:咪達唑侖 0． 1mg/kg，順苯磺酸阿曲庫胺 0． 15mg/kg，芬太尼 3 －5μg/kg，丙泊酚 2mg/kg。誘導后行氣管內插管，要求一次成功，排除困難插管患者。然后進行機械通氣，調整通氣參數:潮氣量 8 － 10mL/kg，頻率 10 － 12 次/min，維持呼氣末二氧化碳分壓\\(PetCO2\\)35 － 40mmHg，吸呼比\\( I:E\\)1:1． 5，呼氣末正壓通氣\\(PEEP\\)為 0。術中以 2 ﹪ － 3 ﹪七氟醚維持，順式阿曲庫銨按需給藥，并根據術中監測情況給予芬太尼 1 －3μg / kg，手術結束前 30min 不再追加任何靜脈麻醉藥，縫皮前停止泵入右美托咪定及吸入藥。

1． 3 監測指標:記錄三組病人:入室時\\( T0\\)、氣管插管畢即刻\\(T1\\)、切皮時\\(T2\\)、進腹\\(T3\\)、手術開始后 30min\\(T4\\)、術畢\\(T5\\)各時點 HR、SBP、DBP、MAP，并同時測量動脈血血漿皮質醇\\(Cor\\)和血糖\\(Glu\\)濃度。記錄不良反應情況如:呼吸抑制、高血壓、低血壓、心率加快、心動過緩等。

1． 4 統計方法:采用 SPSS13． 0 統計軟件進行分析處理，計量資料以均數標準差\\(x珋 ± s\\)表示，組內比較采用重復測量數據的方差分析，組間比較采用單因素方差分析，P ＜0． 05 認為差異有統計學意義。

2 結 果

2． 1 一般情況:三組患者在性別、年齡、體重及手術時間無明顯區別，差異無統計學意義\\(P ＞0． 05\\)，見表 1?！颈?】

2． 2 三組患者血流動力學、血糖及皮質醇變化:在 T0、T4、T5時刻三組患者 HR、SBP、DBP、MAP 比較無統計學差異\\(P ＞0． 05\\);在 T1－ T3時刻 C 組患者的 HR、SBP、DBP、MAP 明顯高于 D1 組和 D2 組\\(P ＜0． 05\\)，D1 組與 D2 組相比無統計學差異\\(P ＞ 0．05\\) 。組內比較:C 組患者的 HR、SBP、DBP、MAP 在 T1、T2、T3時刻明顯高于 T0時刻\\(P ＜0． 05\\);D1 與 D2 組各時點 HR、SBP、DBP、MAP 變化不大\\( P ＞ 0． 05\\) 。三組患者的 Cor 與 Glu 濃度在T0－ T5時刻均呈現一致增加。組間比較:在 T5時點 C 組的 Cor與 Glu 濃度均明顯高于 D1、D2 組，差異有統計學意義\\(P ＜ 0．05\\);D1 和 D2 組雖有升高，兩組間變化無統計學差異 \\( P ＞ 0．05\\) 。組內比較:各組 Cor、Glu 濃度在 T5時刻達最高，與 T0時刻比有統計學差異\\(P ＜0． 05\\)，見表 2?！颈?略】

2． 3 不良反應發生情況:術中 D2 組出現心動過緩 8 例、高血壓 4 例;D1 組心動過緩 2 例，高血壓 2 例。

3 討 論

右美托咪定是高選擇性的 α2 腎上腺素能受體激動藥，具有抑制交感活性，鎮痛、鎮靜、不抑制呼吸等優點。右美能夠維持圍術期心血管系統的穩定性，減輕應激反應，同時降低全麻藥的用量，這在大量的臨床試驗中已經得到證實。本研究在此基礎上以胃癌根治術患者為研究對象，進一步探討其在臨床應用中合理的量效關系，為臨床工作提供一定的依據。

應激反應是機體對抗傷害性刺激的一種防御反應，它通過興奮交感神經，增強下丘腦 － 垂體前葉 － 腎上腺皮質功能，引起神經內分泌、免疫等各種機制變化而產生全身反應綜合癥。

圍術期產生應激反應的因素很多，如麻醉、手術創傷、血容量不足等，而過度的應激反應可對機體造成傷害，影響病人術后恢復，增加圍手術期的并發癥。本研究結果表明三組患者的血漿 Cor 與 Clu 濃度在整個手術過程中均呈現增加趨勢，至術畢達最高，且對照組明顯高于右美組，說明三種方法均不能完全抑制手術中的應激反應，但應用 Dex 組應激反應相對較輕。

血流動力學上，氣管插管、切皮、進腹產生強烈應激反應時，右美組較對照組能更好的維持心血管系統穩定性，減輕傷害性刺激引起的血壓、心率的劇烈波動。

本研究可見給予高劑量的右美出現血壓升高，心率下降例數明顯多于中劑量組，這主要是由于 Dex 直接激活血管平滑肌細胞內的α2 受體，而產生的血管收縮作用。這對于存在高血壓、冠心病等心血管疾病的患者是存在風險的。而應用效果上中、高劑量兩組在各時點上無統計學意義。因此，應用中等劑量的右美更加安全有效。