慢性宮頸炎是婦產科最常見的疾病之一,可引起上生殖道炎癥,嚴重者導致不孕,亦可能進一步發展為宮頸病變。在宮頸炎性反應過程中,多種細胞因子參與其病理反應,其中白介素-1β\\( IL-1β\\) 和腫瘤壞死因子 β\\( tumor necrosis factor,TNF-β\\) 是介導炎癥反應的主要細胞因子[1]。而在宮頸炎所致的宮頸糜爛面愈合過程中,表皮生長因子 EGF 又通過刺激細胞分裂增殖使鄰近的鱗狀上皮增殖分化并向覆蓋糜爛面的柱狀上皮下生長,逐漸將腺上皮推移,最后完全由鱗狀上皮覆蓋而愈合。臨床上采用自制消糜膏治療宮頸炎癥取得較好療效,本實驗通過觀察消糜膏對宮頸 IL-1β、TNF-α 及 EGF 的影響,以探討它的作用機制,現報道如下。
1 臨床資料
1. 1 一般資料 觀察病例為 2010—2012 年本院婦科門診患者 100 例,年齡為 20 ~40 歲之間的有性生活史的女性,經宮頸刮片及陰道鏡檢查排除惡性病變,白帶常規檢查除外真菌、滴蟲、淋菌等感染。
1. 2 診斷標準及分型[1] 1\\) 臨床癥狀: ①陰道分泌物增多,外陰瘙癢或灼熱感; ②腰酸或下腹墜痛不適;③經間期出血或性交后出血。2\\) 體征: ①宮頸充血、水腫、黏膜外翻,呈糜爛樣改變; ②肉眼見到膿性或黏液膿性分泌物; ③宮頸觸之易出血。3\\) 輔助檢查: ①宮頸管膿性分泌物涂片作革蘭染色,中性粒細胞 >30 / HP; ②陰道分泌物濕片檢查白細胞 > 10 / HP; ③病原體檢測出淋病奈瑟菌或衣原體、細菌性陰道病。以上各條兼有其中兩項,即可診斷。
1. 3 分組采用 SPSS 統計分析軟件生成 100 例患者的隨機數字表,西藥組 50 例\\( α-干擾素栓組\\) ,中藥組 55 例\\( 消糜膏組\\) ,由與本研究無關的人員專人控制分配方案,注意隨機方法的隱藏,臨床醫生按順序號依次納入患者,分別進入不同的處理組。
1. 4 治療方法 藥物: α-干擾素栓,商品名“辛復寧”,國藥準字 S20050075。消糜膏,由硼砂、樟腦、冰片、青黛、玄明粉、黃柏、象皮炭、兒茶、爐甘石、珍珠粉、輕粉、乳香、沒藥等藥按照一定比例,由本院藥學部制作成膏劑。方法: 月經干凈后的第 3 天開始用藥,西藥組采用 α-干擾素栓,隔日 1 次,1 粒/次,睡前置于陰道后穹窿,7 次為 1 療程,中藥組采用消糜膏,隔日 1 次,涂于宮頸表面,7 次為 1 療程,2 組患者治療期間禁止性生活,經期停藥,均治療 3 個療程。主要試劑: 人表皮生長因子\\( EGF\\) ELISA 檢測試劑盒\\( 上海銳聰科技發展有限公司\\) ; 人白細胞介素 1β\\( IL-1β\\) ELESA 檢測試劑盒\\( 上海逸峰生物科技有限公司\\) ; 人腫瘤壞死因子 α \\( TNF-α\\) ELESA 檢測試劑盒 \\( 廈門慧嘉生物科技有限公司\\) ,嚴格按試劑盒中說明書進行。
1. 5 觀察指標 檢測治療前后患者宮頸局部 IL-1β、TNF-α 及 EGF 的含量。
1. 6 統計學方法 運用 SPSS 19. 0 統計學軟件,計量資料以均數 ± 標準差\\(x ± s\\) 表示,檢驗用 t 檢驗。
2 結果
2 組患者治療前后宮頸局部 IL-1β、TNF-α 及EGF 含量的比較,見表 1。
3 討論
宮頸炎是婦科常見病之一。隨著社會觀念及生活習慣的轉變,宮頸炎已不再是已育婦女的專利,越來越多的年輕、未婚、未育婦女受到了宮頸炎的困擾。宮頸具有多種防御功能,包括黏膜免疫、體液免疫及細胞免疫,是阻止病原菌進入上生殖道的重要防線,但宮頸易受分娩、性交及宮腔操作的損傷,且宮頸管單層柱狀上皮抗感染能力較差,易發生感染。
宮頸炎的發生具有綜合性的因素,其中感染、損傷和內分泌三者對炎癥的發生、發展過程具有相互影響和相互作用的因果關系。感染的消退、損傷的修復和內分泌都與免疫環節相關,機體的全身免疫和局部黏膜免疫水平與宮頸糜爛的發生、發展相關。當這一平衡打亂,機體便處于對組織損傷和炎癥的對抗狀態。在此反應過程中,多種細胞因子參與其病理反應,其中白介素-1β\\( IL-1β\\) 和腫瘤壞死因子 β\\( tumornecrosis factor,TNF-β\\) 是介導炎癥反應的主要細胞因子[1]。如果以上細胞因子過量聚集、釋放可導致過度的炎癥反應及炎癥持續存在,從而導致病原體入侵感染而發病。
白細胞介素-1\\( IL-1\\) 是在局部和全身炎癥反應中起核心作用的細胞因子,體現在它能誘導其它炎癥細胞因子、趨化因子、黏附分子、急性時相蛋白和組織重建酶等的合成[2]。IL-1 由兩種多肽細胞因子 IL-1α 和 IL-1β 組成,目前認為 IL-1α 基本上只是細胞內生理活動的調節劑[3],而 IL-1β 具有生物學活性。多種刺激如細菌脂多糖,眾多的微生物的產物,細胞因子\\( 包括腫瘤壞死因子、干擾素-γ、粒巨噬細胞集落刺激因子、IL-2 等\\) ,以及免疫符合物均可促進 IL-1β 的分泌。在某些病例情況下,尤其是炎癥反應及免疫應答時,IL-1 往往過量表達。TNF-β 主要由巨噬細胞產生,T 細胞和自然殺傷細胞在某些刺激因子作用下也可分泌,它是細胞因子網絡的啟動因子,具有促進炎癥反應、血栓形成和收縮血管及神經毒性作用; TNF-α 可能是作為啟動因素引發炎癥損傷的級鏈反應,且從不同環節參與炎癥反應和組織損傷的關鍵因子[4-6]。因此它不僅是一種有效的腫瘤殺傷因子,而且在炎癥與免疫應答中也具有十分重要的作用[7]。
在宮頸炎癥中,TNF-α 可促進炎癥細胞黏附、游走和浸潤,迅速引起組織損傷。TNF-α 尚能增強中性粒細胞的細胞外蛋白分解作用,并能促進炎癥反應,血管生成和組織纖維化[8-9]。表皮生長因子\\( EGF\\) 是一種多功能的生長因子,在體內體外都對多種組織細胞有強烈的促分裂作用。
研究結果表明,EGF 可促使外胚層細胞和毛細血管生長,促進燒傷、創傷及外科傷口的愈合,加速移植表皮和移殖角膜的生長[10]。在宮頸糜爛面的愈合過程中,EGF 通過刺激細胞分裂增殖使鄰近的鱗狀上皮增殖分化并向覆蓋糜爛面的柱狀上皮下生長,逐漸將腺上皮推移,最后完全由鱗狀上皮覆蓋而愈合。
宮頸炎在中醫沒有相應的病名,根據表現當屬“帶下病”范疇。帶下病的主要發病機理是肝、脾、腎功能失調,水濕不運,濕熱互結,流注下焦所致[11]。我科自制經驗用方消糜膏是在傳統中醫的理論基礎上,以清熱利濕、活血化瘀、去腐生肌為治療原則,由硼砂、樟腦、冰片、青黛、玄明粉、黃柏、象皮炭、兒茶、爐甘石、珍珠粉、輕粉、乳香、沒藥等藥按照一定比例,運用外治法自制而成的外用膏劑。本藥物在臨床上取得較好的療效,為進一步探討其治療宮頸炎的可能作用機理,本課題對藥物治療前后患者宮頸局部的 IL-1β、TNF-α 及 EGF 的表達進行了研究。實驗結果顯示,消糜膏及 α-干擾素栓均可抑制宮頸局部炎性因子 IL-1β 及 TNF-α 的表達,同時二者均可促進宮頸表皮生長因子 EGF 的表達,但消糜膏療效更佳。故通過實驗結果推斷消糜膏可能抑制宮頸局部炎性因子,促進表皮生長因子的表達來達到治療宮頸炎,修復宮頸炎局部糜爛面的目的,為本藥治療宮頸炎提供了理論依據[12]。
參考文獻:
[1]康文娟. 白平子抗炎栓及其拆方對宮頸糜爛大鼠血清 IL-1、TNF-α 含量的影響[J]. 青海醫學院學報,2008,29\\( 1\\) :43-45.
[2]郭甫坤,吳曙光. 白介素 1 信號轉導研究進展[J]. 國外醫學\\( 分子生物學分冊\\) ,2001,23\\( 1\\) : 13-15.