排卵障礙、子宮內膜異位癥和其他不明原因等是引起不孕的主要原因[1],其中排卵障礙約占25%~30%[2]。西醫促排卵有一定的適應證,常用促排卵藥物主要有氯米芬、促性腺激素(Gn)、促性腺激素釋放激素(GnRH)、GnRH類似物等,且部分患者對西藥治療的副反應存在顧慮[3]。中藥對于不孕癥的治療有很好的療效,體現了一定的優勢,尤其是排卵障礙性不孕癥[4]。中醫古籍無“排卵障礙”的稱謂記載,但根據臨床特點,認為可歸屬于“月經后期、月經稀發、不孕、閉經、崩漏”等病證。
一般認為其病機與腎、肝、心、沖任功能失常有關,中醫主要從辨證施治、中藥周期療法、單方單藥治療、針灸治療、外敷治療等幾個方面進行促排卵,大量學者對中藥促排卵的機制進行了大量的試驗和臨床研究。在此對近年來促排卵研究進展做一綜述。
1 臨床研究
1.1 辨證施治 中醫上的辨證有多種,對癥施治采用補腎、疏肝、化痰、活血等法的同時,根據月經周期中陰陽消長、氣血變化的規律,結合中藥調理月經周期[5]。施令儀等[6]則將雄激素過高的排卵障礙辨證分為血瘀腑實、痰濕阻滯兩大型,前者選用桂枝茯苓丸合大黃蟄蟲丸加減,后者則以膽南星、象貝母、路路通、穿山甲、皂角刺為主藥,部分患者或夾熱夾瘀,夾熱用礞石滾痰丸,夾瘀加丹參、桃仁、劉寄奴、莪術等。李秀霞[7]運用自擬促排卵湯治療腎陽虛型不孕癥,結果顯示:36例中有26例受孕,占72. 2%;9例經治顯效,占25%;1例經治無效,占2.9%;總有效率為97.2%。孟浪等[8]另辟蹊徑,從脾胃論治,認為“精血、天癸、元陰、元陽”都依賴“后天之本”的充養,且方中用藥劑量偏小,是因患者久病多虛,恐虛不受補之故。
1.2 中藥周期療法 中藥周期療法始于20世紀60年代,是根據女性正常月經周期的變化,根據不同時期選擇不同中藥治療婦科疾病的方法。施治的大原則一般為補腎-活血化瘀-補腎-活血調經,重在補腎,辨證調治。臨床上許多學者學術觀點和臨床經驗不同,王桂枝等[9]強調熱傷血絡在月經周期發病的地位,結合月經周期,在滋補腎陰、補益腎陽的基礎上,以清熱通絡為主,治療135例,結果顯效率為 63.70%,總有效率為 90.37%。盧麗英[10]則按月經周期的天數劃分,第4~8日補肝腎養血,第9~13日加巴戟天、鎖陽、淫羊藿,第16~24日疏肝理氣,調理氣血,第25~28日活血調經。
未破裂卵泡黃素化綜合征為無排卵月經中的一種特殊類型,曾真[11]借助中醫外科補托通陽法,分別在凈經后、排卵前及月經期使用溫補、通透、活血之法,方用加味陽和湯\\(熟地、桂枝、麻黃、鹿角片、仙靈脾等\\)、托里通透湯\\(生黃芪、黨參、穿山甲、皂角刺、白芷、升麻、三棱、莪術等\\)、活血通管方\\(路路通、川牛膝、益母草、威靈仙、桃仁、紅花等\\),治療3個療程后,11例患者中排卵者8例,其中妊娠者5例。
1.3 單方單藥治療 固定方多以補腎為主, 或兼以疏肝、活血, 部分學者認為單味藥物的促排卵效果亦佳。趙琳[12]認為大黃“主下瘀血”,可改善盆腔微循環,增加血流量以促卵泡收縮,提高排卵率。中藥羅勒\\(俗名香菜\\)所含雌激素可通過受體及正負反饋機制,促進垂體分泌卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH),促進卵泡發育。
1.4 針灸治療 中醫特色療法針灸,其治療排卵障礙性疾病,亦取得滿意效果,許小鳳等[13]在超聲檢測卵泡直徑≥18mm時,給予針灸治療,取穴:子宮\\(雙\\)、中極、關元、足三里\\(雙\\)、三陰交\\(雙\\)、太沖\\(雙\\),腎俞配太溪、命門;肝郁配肝俞;痰濕配豐??;血瘀配血海、行間。操作:子宮\\(雙\\)、中極、關元、足三里\\(雙\\)分別艾灸3壯,灸完接電針,每日1次,每次約 30min,連續 3~7d,卵泡排出即停止。馬敏珠[14]用王不留行貼壓雙耳的卵巢、子宮、腎及內分泌穴,配合中藥周期療法,療效滿意。馮薇等[15]通過超聲監測排卵,觀察到針刺可使小卵泡發育成熟而卵泡過大者迅速破潰,證實了針刺促排卵的確切療效。張維怡等[16]認為應用氯米酚促排卵治療周期中加用針刺治療,可糾正氯米酚對子宮內膜的負面作用,促進胚泡著床,提高子宮內膜容受性,增加受孕機會。
1.5 活血通絡中藥外敷治療 許小鳳等[13]在超聲監測卵泡直徑≥18mm時,給予中藥\\(制川烏、制草烏、炙乳香、炙沒藥、紅花、紅藤、白芷、花椒等\\)外敷小腹。將上述藥物裝入布袋,隔水蒸30min,取出敷于小腹,每日1次,每次約30min,連續3~7d,卵泡排出即停止。
2 試驗研究
2.1 方藥研究 中藥可改善下丘腦、垂體、卵巢、子宮等器官的異常形態,使內分泌激素及其受體水平恢復正常,通過調節性腺軸的功能而達到促排卵的效果。補腎方藥能使其腺垂體、卵巢形態學恢復正常,垂體促性腺激素升至正常,卵巢孕激素受體由陰性轉變為陽性[17-18]。中藥尚可升高子宮內膜上皮及間質內的糖蛋白和脂類含量而增加內膜的營養[19],提高子宮雌、孕激素受體\\(ER、PR\\)含量[20],增加卵巢、子宮血液供應[21]。陳金秀等[22]以小鼠為研究對象,對保坤丹進行觀察,結果顯示保坤丹可使幼鼠子宮、卵巢重量明顯增加,促使小鼠卵泡成熟和排卵,與對照組比較差異有統計學意義,一定劑量下可抑制垂體后葉素所致體外子宮收縮,使輸卵管節律性收縮加強。張樹成等[23]的研究表明具有補腎作用的中藥,能提高成熟卵泡的質量和卵裂能力,對卵細胞質量與卵裂過程不產生異常影響。
補腎藥物同時也可調節腎上腺皮質功能。高雄激素、高胰島素是多囊卵巢綜合征的常見表現,不孕大鼠的這種狀態為補腎中藥所糾正的機制可能是部分通過調節胰島素樣生長因子-1\\(IGP-1\\)及其受體而不是影響肝細胞膜上的胰島素受體來實現的[24]。此外,瘦素\\(leptin\\) 作為一種脂肪貯積的分子信號,與垂體 LH、FSH 呈明顯負相關,說明ASR的肥胖與無排卵之間具有密切的聯系,補腎中藥可能調控與瘦素有關信號肽的表達而通過多途徑參與對排卵功能的調節[25]。
2.2 經方研究 溫經湯可作用于垂體,改善促性腺激素節律性分泌,激活卵巢功能[26]。芍藥甘草湯能明顯提高垂體多巴胺受體的活性而降低血泌乳素\\( PRL\\)的含量[27],并能直接影響卵巢睪酮(T)、雌二酶\\(E2\\)合成酶\\(17-β甾酮氧化還原酶、芳香化酶\\)的活性,從而抑制卵巢、腎上腺T的分泌,促進E2的合成[28]。
2.3 針灸研究 研究表明,針灸可激活腦內多巴胺系統,從而調節下丘腦-垂體-卵巢軸功能[29]。對于低水平FSH、LH無排卵患者,電針有促進垂體分泌,促卵泡生長、排卵的作用;而FSH、LH 分泌正常,排卵障礙傾向于卵巢者,電針效果差,說明電針促排卵的效果可能與患者腦內促性腺激素釋放激素\\(GnRH\\) 水平及卵巢對促性腺激素的反應敏感性有關[30]。
已有文獻表明,排卵障礙性疾病中醫辨證多為虛中夾實證,選用藥物以補腎為主,兼用活血、疏肝、化痰等,或先補后攻,或虛中求實。與氯米芬對照,中醫藥療法排卵率略高\\(P>0.05\\),且無明顯的毒副反應[31],而在調整月經周期,改善全身癥狀等方面優于西藥。中藥周期療法各期劃分尚缺乏客觀化指標,此法須動態觀察激素水平及卵泡變化情況,若以宮頸黏液檢查、基礎體溫測定作為基本依據則更適合臨床需要。
綜上所述,中醫對促排卵的研究以腎-天癸-沖任-胞宮軸為主,腎主生殖,以補腎為主,兼理氣血,調整月經周期,與西藥氯米芬對照,中醫藥療法排卵率略高,且無明顯的毒副反應。據相關文獻報道,采用中西醫結合治療,其療效高于單用西藥或單用中藥治療,今后需中西醫結合研究以探索更好的促排卵方法,提高臨床的療效。
參 考 文 獻
[l] 王淑紅,宋夢玖,徐仙.來曲唑、尿促性腺激素聯合治療排卵障礙性不孕癥的對比分析[J]. 寧夏醫學雜志,2011,33\\(9\\):871-873.
[2] 羅麗蘭. 不孕與不育[M].北京:人民衛生出版社,1998:202-213.
[3] 張麗珠. 正確掌握促排卵適應證[J].中國實用婦科與產科雜志,1996,11\\(5\\):258-259.
[4] 秦聽.益腎溫經湯對腎陽虛型排卵障礙大鼠的促排卵機理的實驗研究[J]. 甘肅中醫學院學報,2010,27\\(1\\):20-23.
[5] 夏桂成.不孕不育與月經周期調理[M].北京:人民衛生出版社,2000:233-254.
[6] 施令儀,盧玉霞,陳景黎.中醫中藥治療雄激素過高所致排卵障礙臨床體會[J].浙江中醫學院學報,1993,17\\(1\\):34-36.
[7] 李秀霞.自擬促排卵湯治療無排卵性不孕癥36例[J].現代中西醫結合雜志,2000,9\\(2\\):145-146.
[8] 孟浪,劉朝欽.保孕湯治療不孕癥217例臨床小結[J].浙江中醫雜志,1994,9\\(7\\):295.