ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）是一種內源性、非編碼的單鏈小分子ＲＮＡ，長度為２１～２５ｎｔ（少數小于２０ｎｔ）〔１〕。人類Ｌｅｔ－７ｍｉＲＮＡ家族包括Ｌｅｔ－７ａ－１、７ａ－２、７ａ－３、７ｂ、７ｃ、７ｄ、７ｅ、ｆ７－１、７ｆ－２、７ｇ、７ｉ、ｍｉＲ－９８和ｍｉＲ－２０２等，是細胞完全分化的標記。大量研究證實Ｌｅｔ－７家族絕大部分成員在肺癌、鼻咽癌、卵巢癌、乳腺癌、喉癌細胞、結腸癌、前列腺癌等惡性腫瘤中的表達水平顯著下調，其中Ｌｅｔ－７ａ下調最為明顯，且肺癌和乳腺癌細胞中Ｌｅｔ－７ａ的表達水平與患者的生存時間呈正相關〔３－７〕。
Ｌｉｎ２８有一個ＲＮＡ結合區域和２個逆轉錄病毒類型的ＣＣＨＣ鋅指結構，其定位主要在細胞質，有同源異構體Ｌｉｎ２８Ａ和Ｌｉｎ２８Ｂ。研究發現在哺乳動物的早期胚胎干細胞中，Ｌｉｎ２８表達十分豐富，而在成熟細胞中Ｌｉｎ２８的含量極低或缺失。
將Ｌｉｎ２８與其他３個因子Ｎａｎｏｇ、Ｏｃｔ－４和Ｓｏｘ－２聯合轉入到人體上皮細胞中，可共同作用將其重塑為多能干細胞，有力說明了Ｌｉｎ２８具有維持細胞未分化狀態的功能。腫瘤干細胞不僅是腫瘤的起源，而且與腫瘤的進展、轉移、治療的耐受性以及腫瘤正規治療后復發等均相關。當誘導干細胞分化后，發現Ｌｉｎ２８的表達水平下降。研究發現作為干細胞指標的Ｌｉｎ２８與腫瘤干細胞特性的維持和ｍｉＲＮＡＬｅｔ－７的加工成熟等具有重要的相關性。
普遍認為，Ｌｉｎ２８和Ｌｅｔ－７是一對相互抑制和負向調控的因子，故被稱為雙向負反饋軸或調節環。本文對近年Ｌｉｎ２８／Ｌｅｔ－７調節環的分子作用機制和相關影響因子的研究進展作一簡述。
１Ｌｉｎ２８／Ｌｅｔ－７調節環的分子作用機制
Ｌｅｔ－７前體有２個不同的與Ｌｉｎ２８結合的區域。第２個區域包括干前因子和干前因子環，Ｌｅｔ－７前體旋轉結構可減少與Ｌｉｎ２８的結合點；另一個是位于Ｌｅｔ－７前體３＇ＧＧＡＧ，雖然所有前因子序列不多，如沒有干前因子和干前因子環，Ｌｅｔ－７家族仍可保存ＧＧＡＧ四核苷酸區，顯示ＧＧＡＧ是獨立結合區。在減少鄰近核苷酸或增加ＣＳＤ結合區距離情況下對Ｌｉｎ２８結合無影響。這２個獨立結合區也解釋了Ｌｅｔ－７變化的鏈狀序列和Ｌｉｎ２８結合高度特異性和親和性。
Ｌｉｎ２８和Ｌｅｔ－７相互作用范圍確保抑制Ｌｅｔ－７加工。Ｌｉｎ２８結合體可能通過２條途徑調節Ｌｅｔ－７前體：①Ｌｉｎ２８擔任成熟的雙鏈融解楔子，并彎曲Ｌｅｔ－７前體ＧＧＡＧ區使其本身在一條線上形成特殊結構，結果導致Ｄｉｃｅｒ不能正確識別它的作用底物；利用Ｌｉｎ２８的ＣＣＨＣ×２結合區（ＣＣＨＣ×２主體區）和穿過ＣＳＤ域間鏈結區Ｎ終端區，Ｌｉｎ２８可能會撞擊Ｄｉｃｅｒ雙鏈區域并掩蓋其中一個分裂區。
Ｌｉｎ２８和Ｌｅｔ－７的高分辨率晶體狀結構。Ｌｉｎ２８的ＣＳＤ區域和ＣＣＨＣ×２區域與ＲＮＡ的２個單鏈相互作用。前Ｅ環回路包括ＣＳＤ局部突起，可以廣泛接觸前Ｅ環回路周，功能如領帶環繞后形成環后的領帶結。不同的復合物最常見是縮短ＣＳＤ和ＣＣＨＣ×２之間的鏈接和可預期的靈活性。ＲＮＡ的序列和結構導致Ｌｅｔ－７前因子與ＣＳＤ的特異性結合。Ｌｉｎ２８的ＣＳＤ區域和Ｌｅｔ－７干前Ｅ環的詳細分析顯示ＲＮＡ序列和構造之間的特異性。
Ｚｎ區 和Ｌｅｔ－７前體的相互作用。Ｌｉｎ２８的ＣＣＨＣ區域為與底物的小數量核苷酸最大化提供有利因素。ＧＧＡＧ和ＣＣＨＣ×２的結合，形成獨特的ＲＮＡ骨干。ＣＣＨＣ×２區域結構和大多數有利相互作用的結構一樣，除了Ｌｅｔ－７ｇ前體ＥＭ區的２個非晶體結構之間有輕微差異。Ｌｉｎ２８和Ｌｅｔ－７前體全程相互作用。
２Ｌｉｎ２８／Ｌｅｔ－７調節環的相關影響因子
２．１原癌基因Ｃ－ｍｙｃ
人Ｃ－ｍｙｃ基因定位于第８條染色體上，包括２個內含子和３個外顯子。Ｃ－ｍｙｃ對細胞具有雙重作用，一方面可刺激細胞增殖，另一方面促進細胞凋亡。研究認為結腸癌、宮頸癌、胃癌、鼻咽癌、喉癌、乳腺癌及霍奇金病等都有ｍｙｃ基因擴增或過度表達〔６〕。Ｌｉｎ２８、Ｌｅｔ－７、Ｃ－ｍｙｃ三者共同構成復雜的負反饋調節環。
Ｃ－ｍｙｃ調節Ｌｉｎ２８導致Ｌｅｔ－７受到抑制但不會影響其轉錄的表達。Ｌｉｎ２８高表達抑制Ｌｅｔ－７，導致Ｌｅｔ－７低表達，Ｌｅｔ－７對Ｌｉｎ２８和Ｃ－ｍｙｃ起反饋抑制調節作用〔７〕。
２．２癌基因Ｒａｓ
Ｒａｓ基因是在細胞惡變過程中起引發作用的原癌基因．其表達蛋白為ｒａｓ蛋白，又稱為ｒａｓ－ｐ２１。ＲＡＳ基因家族包括Ｈ－ｒａｓ、Ｋ－ｒａｓ、Ｎ－ｒａｓ３種家族成員，分別來源于人膀胱癌、肺癌、神經母細胞瘤細胞株。
Ｈ－Ｒａｓ過度表達導致鼻咽癌發生和發展。ｒａｓ－ｐ２１在與ＰＩ３Ｋ－ＡＫＴ通路間存在相互作用。Ｒａｓ主 要 通 過Ｒａｆ／ＭＥＫ／ＥＲＫ和ＰＩ３Ｋ／ＰＴＥＮ／ＡＫｔ３條通路介導腫瘤發生。Ｌｉｎ２８／Ｌｅｔ－７與原癌基因Ｒａｓ的３＇ＵＴＲ結 合，負 調 控Ｒａｓ表 達。
Ｌｅｔ－７與Ｒａｓ呈負調節，Ｌｅｔ－７負調節Ｌｅｔ－６０／Ｒａｓ，經過ＲＥＴ／ＰＴＣ－Ｒａｓ－ＢＲＡＦ有絲分裂原蛋白激酶通路，擔任腫瘤抑制基因功能〔７－８〕。
２．３癌基因高遷移率族蛋白
高遷移率族蛋白 （ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐＡＴ－ｈｏｏｋ２，ＨＭＧＡ２）表達在干細胞和許多腫瘤細胞，包括許多腫瘤起始細胞，但在正常人類軀體細胞不表達。在許多腫瘤中，ＨＭＧＡ２過度表達和腫瘤較差的預后以及腫瘤的轉移有關〔９〕。研究顯示ＨＭ－ＧＡ１、ＨＭＧＡ２和腫瘤切除術后的基底修復有關，主要保護腫瘤細胞ＤＮＡ免受 化 療 損 害〔１０〕。在ＭＭＳ介導ＤＮＡ損傷后，ＨＭＧＡ２具有很好保護人類ＵＴＣ細胞修復的功能，顯示ＨＭＧＡ２在不同范圍腫瘤細胞具有保護功能。并且根據ＭＭＳ破壞的ＤＮＡ條帶，ＨＭＧＡ２在Ｓｅｒ４２８和Ｓｅｒ２９６引起ＡＴＲ和ＣＨＫ１的高度磷酸化，支持ＨＭＧＡ２阻礙高度磷酸化的目前觀察，并在Ｔｈｒ２６０９和Ｓｅｒ２０５６位置在阿霉素介導ＤＮＡ作用下破壞延長依賴ＤＮＡ的蛋白Ｋ酶催化亞群（ＤＮＡ－ＰＫＣ）〔１１〕。Ｌｉｎ２８／Ｌｅｔ－７與ＨＭＧＡ２的３＇ＵＴＲ結合，負調控ＨＭＧＡ２表達。
２．４ＲＥ１沉默轉錄因子
ＲＥ１沉默轉錄因子（ＲＥＳＴ）是一種腫瘤抑制基 因，能 夠 抑 制 一 種 名 為ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１或 者ｍｉＲ－２１的特定?。遥危练肿?。ＲＥＳＴ具有維持胚胎干細胞的自我更新能力，也就是細胞克隆更多自己的能力，同時ＲＥＳＴ保持了胚胎干細胞的多能性，即胚胎干細胞分化為體內任何種類細胞的能力。ＲＥＳＴ廣 泛存在于無神經組 織 包 括 結 腸 上皮〔１２〕。組織如缺乏ＲＥＳＴ的表達，會為腫瘤細胞的演變提供有利條件〔１３〕。Ｌｉｎ２８是ＲＥＳＴ的直接轉錄目標，失去ＲＥＳＴ調控將導致Ｌｉｎ２８上調。
２．５核糖核酸內切酶－Ⅲ：Ｄｒｏｓｈａ酶和Ｄｉｃｅｒ酶
Ｄｉｃｅｒ是核糖核酸內切酶－Ⅲ（ＲＮａｓｅ－Ⅲ），是一個相對分子質量約２０００００的多結構域蛋白質，是ＲＮａｓｅ－Ⅲ家系蛋白中結構最復雜的蛋白，通常含有６個結構域：１個ＲＮＡ解旋酶－ＤＥＸＨ盒子、２個ＲⅢ和１個ｄｓＲＮＡ結合結構域、１個結合ｄｓＲ－ＮＡ末端的折疊的ＤＵＦ２８３、１個含結合ｄｓＲＮＡ折疊的ＤＵＦ２８３、１個 結 合ｄｓＲＮＡ末 端 的ＰＡＺ。
Ｄｉｃｅｒ酶是一種多結構域的ＲＮａｓｅＩＩＩ蛋白。包含１個ＲＮＡ解旋酶 結構域、１個ＰＡＺ結 構 域、１個ＤＵＦ２８３結構域、１個雙鏈ＲＮＡ結合域（ｄｓＲＢＤ）和２個ＲＮａｓｅｎｌ域。Ｄｉｃｅｒ比ＲＮａｓｅⅢ家族其他成員多１個ＰＡＺ結構域，該結構域對酶的功能起著重要作用。
Ｄｒｏｓｈａ是ＲＮａｓｅ－Ⅲ家族成員，Ｄｒｏｓｈａ主要存在于細胞核內，具有２個ＲＮａｓｅ－Ⅲ結構域和１個ｄｓＲＢＤ、１個功能未知的氨基酸末端延伸區域。近來 研 究 發 現，Ｄｒｏｓｈａ和Ｄｉｃｅｒ在 成 熟 的ｍｉＲＮＡ兩 端，ｍｉＲＮＡ的 形 成 過 程 中 需 要 作 為ＲＮａｓｅ－Ⅲ家族成員的２種酶Ｄｒｏｓｈａ和Ｄｉｃｅｒ催化，Ｄｉｃｅｒ酶與Ｄｒｏｓｈａ酶對ｍｉＲＮＡ的產生共同起作用。
Ｄｒｏｓｈａ酶定位在細胞核內，而Ｄｉｃｅｒ酶則定位在細胞質起作用。ｍｉＲＮＡ基因在細胞核內主要轉錄后產生ｐｒｉ－ｍｉＲＮＡ，ｐｒｉ－ｍｉＲＮＡ在核內再經加工成合成約７０ｎｔ的ｐｒｅ－ｍｉＲＮＡ。Ｐｒｅ－ｍｉＲＮＡ被轉運出核，在細胞質中被Ｄｉｃｅｒ酶和其他因子作用，加工后合成２２ｎｔ的ｍｉＲＮＡ〔１５〕。最近研究表明，Ｄｉｃｅｒ和Ｄｒｏａｈａ表達量改變與腫瘤發生有關，在肺癌等腫瘤中均有改變〔１６－１７〕。
２．６細胞核因子酉乙蛋白
細胞核因子酉乙蛋白（ＮＦ－κＢ）是一種由２個Ｒｅｌ蛋白單體組成的二聚物轉錄因子。在Ｌｉｎ２８／Ｌｅｔ－７軸中，Ｌｉｎ２８Ｂ已被證明是ＮＦ－κＢ和Ｍｙｃ的直接轉錄基因〔６，１８〕。ＮＦ－κＢ在許多腫瘤中活躍，也可以被化療藥或類腫瘤性炎癥激活，是一種有效治療癌癥的合適靶基因。
ＮＦ－κＢ可以調節Ｌｉｎ２８Ｂ，也可 以 直 接 刺 激Ｃ－ｍｙｃ轉錄提高間質轉化（ＥＭＴ）〔１９〕。通過激發各種轉錄因子（Ｓｎａｉｌ、ＺＥＢ１、ＺＥＢ２、Ｔｗｉｓｔ），ＮＦ－κＢ可以壓抑Ｅ２鈣黏附素基因的轉錄功能，也可以提高ＥＭＴ２個關鍵性因子波形蛋白和ＭＭＰ－９的轉錄功能〔２０〕。并且，ＮＦ－κＢ在其他許多途徑對腫瘤擴展、血管再生和化療耐受性提高干擾，所以，在使用二甲雙胍治療癌癥干細胞、ＥＭＴ和化療耐受性時，降低ＮＦ－κＢ活性提示可能被證明是一個特別合適的互補策略。
Ｌｅｔ－７家族被認為是腫瘤干細胞及其特異性間質轉化、化療耐受性關鍵中介控制因子，這一點已在大量具有侵襲性惡性腫瘤中得到證實。ＮＦ－κＢ和Ｍｙｃ是Ｌｉｎ２８Ｂ關鍵性轉錄激活劑，抑制Ｌｉｎ２８Ａ／Ｌｉｎ２８Ｂ活性可以提高Ｌｅｔ－７表達，這在腫瘤治療中具有重要作用。
３Ｌｉｎ２８／Ｌｅｔ－７調節環的應用前景
臨床上惡性腫瘤的治療包括手術切除、放療、化療以及生物分子靶向治療，生物分子靶向治療在腫瘤綜合治療中發揮著日漸重要的作用。Ｌｉｎ２８／Ｌｅｔ－７調節環的下游靶基因多數還不明確，進一步研究Ｌｉｎ２８／Ｌｅｔ－７調節環及其靶基因的相互關系在腫瘤中的發生、發展中的具體作用機制，有可能是癌癥治療的新起點。
參考文獻
［１］ＳＨＡＨＭＳ，ＤＡＶＩＤＳＯＮＬＡ，ＣＨＡＰＫＩＮＲＳ．ＭｅｃｈａｎｉｓｔｉｃｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎｃａｎｃｅｒｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｎｕｔｒｉｅｎｔｃｒｏｓｓｔａｌｋ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＧｅｎｅｔ，２０１２，３：３０５－３１２．
［２］ＲＥＩＮＨＡＲＴＢＪ，ＳＬＡＣＫＦＪ，ＢＡＳＳＯＮＭ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅ２１－ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｌｅｔ－７ＲＮＡｒｅｇｕｌａｔｅｓｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎ－ｔａｌｔｉｍｉｎｇｉｎＣａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓｅｌｅｇａｎｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２０００，４０３：９０１－９０６．
［３］ＴＨＯＲＮＴＯＮＪＥ，ＧＲＥＧＯＲＹＲＩ．ＨｏｗｄｏｅｓＬｉｎ２８ｌｅｔ－７ｃｏｎｔｒｏｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］？ＴｒｅｎｄｓＣｅｌｌＢｉｏｌ，２０１２，２２：４７４－４８２．
［４］ 許一鳴，仲崇俊，肖平，等．ｌｅｔ－７家族在腫瘤研究中的進展及前景［Ｊ］．中國腫瘤外科雜志，２０１１，３（５）：３６６－３６８．
［５］ＮＡＭＹ，ＣＨＥＮＣ，ＧＲＥＧＯＲＹＲＩ，ｅｔａｌ．Ｍｏｌｅｃｕ－ｌａｒＢａｓｉｓｆｏｒｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｌｅｔ－７ ｍｉｃｒｏＲＮＡｓｗｉｔｈＬｉｎ２８［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１４７：１０８０－１０９１．
［６］ 鄧景岳，畢明剛．影響原癌基因ｃ－Ｍｙｃ作用因素的研究進展［Ｊ］．腫瘤，２００９，２９（１２）：１１７６－１１７９．
［７］ＳＡＭＰＳＯＮＶＢ，ＲＯＮＧＮＨ，ＨＡＮＪ，ｅｔａｌ．ＭｉＲ－ＮＡｌｅｔ－７ａｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｅｓＭＹＣａｎｄｒｅｖｅｒｔｓＭＹＣ－ｉｎ－ｄｕｃｅｄｇｒｏｗｔｈｉｎＢｕｒｋｉｔｔｌｙｍｐｈｏｍａｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００７，６７：９７６２－９７７０．
［８］ＳＴＩＴＥＳＥＣ，ＲＡＶＩＣＨＡＮＤＲＡＮＫＳ．Ａｓｙｓｔｅｍｓｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｆｒａｓｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００９，１５：６０７－６１１．
［９］ＦＵＳＣＯＡ，ＦＥＤＥＬＥＭ．ＲｏｌｅｓｏｆＨＭＧＡｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒ２００７，７：８９９－９１０．
［１０］ＳＵＭＭＥＲＨ，ＬＩＯ，ＢＡＯＱ，ｅｔａｌ．ＨＭＧＡ２ｅｘｈｉｂ－ｉｔｓｄＲＰ／ＡＰｓｉｔｅｃｌｅａｖａｇｅａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｓｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｆｒｏｍＤＮＡ－ｄａｍａｇｅ－ｉｎｄｕｃｅｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｄｕｒｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ，２００９，３７：４３７１－４３８４．
［１１］ＮＡＴＡＲＡＪＡＮＳ，ＨＯＭＢＡＣＨ－ＫＬＯＮＩＳＣＨＳ，ＤＲ\ue6c0－ＧＥＰ，ｅｔａｌ．ＨＭＧＡ２ｉｎｈｉｂｉｔｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｉｎ－ｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈＡＴＲ－ＣＨＫ１ｓｉｇｎａｌｉｎｇｃｏｍｐｌｅｘｉｎｈｕ－ｍａｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｎｅｏｐｌａｓｉａ，２０１３，１５：２６３－２８０．
［１２］ＣＨＯＮＧＪＡ，ＴＡＰＩＡ－ＲＡＭ\ue6b6ＲＥＺＪ，ＫＩＭＳ，ｅｔａｌ．ＲＥＳＴ：ａｍａｍｍａｌｉａｎｓｉｌｅｎｃｅｒｐｒｏｔｅｉｎｔｈａｔｒｅｓｔｒｉｃｔｓｓｏｄｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｔｏｎｅｕｒｏｎｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９９５，８０：９４９－９５７．
［１３］ＴＨＯＭＡＳＦ，ＷＥＳＴＢＲＯＯＫ，ＥＲＩＣＳ，ｅｔａｌ．ＡＧｅ－ｎｅｔｉｃｓｃｒｅｅｎｆｏｒｃａｎｄｉｄａｔｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｓｉｄｅｎｔｉ－ｆｉｅｓＲＥＳＴ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００５，１２１：８３７－８４８．
［１４］ＢＥＲＥＺＩＫＯＶＥ，ＧＵＲＹＥＶＶ，ＶＡＮＤＥＢ，ｅｔａｌ．Ｐｈｙ－ｌｏｇｅｎｅｔｉｃｓｈａｄｏｗｉｎｇａｎｄｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｍｉｃｒｏＲＮＡｇｅｎｅｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００５，１２０：２１－３２．
［１５］ＶＯＬＩＮＩＡＳ，ＣＡＬＩＮＧＡ，ＬＩＵＣＧ，ｅｔａｌ．ＡｍｉｃｒｏＲ－ＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｉｇｎａｔｕｒｅｏｆｈｕｍａｎｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒｓｄｅ－ｆｉｎｅｓｃａｎｃｅｒｇｅｎｅｔａｒｇｅｔｓ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２００６，１０３：２２５７－２２６１．
［１６］ＣＨＩＯＳＥＡＳ，ＪＥＬＥＺＣＯＶＡＥ，ＣＨＡＮＤＲＡＮＵ，ｅｔａｌ．ＯｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＤｉｃｅｒｉｎｐｒｅｃｕｒｓｏｒｌｅｓｉｏｎｓｏｆｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｗｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００７，６７：２３４５－２３５６．
［１７］ＪＡＦＡＲＮＥＪＡＤＳＭ，ＳＪＯＥＳＴＲＯＥＭＣ，ＭＡＲＴＩＮ－ＫＡＭ，ｅｔａｌ．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅＲＮａｓｅＩＩＩｅｎｚｙｍｅＤｒｏａｈａｉｓｒｅｄｕｃｅｄｄｕｒｉｎｇｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｃｕｔａ－ｎｅｏｕｓｍｅｌａｎｏｍａ［Ｊ］．ＭｏｄＰａｔｈｏｌ，２０１３，２６：９０２－９１０．
［１８］ＩＬＩＯＰＯＵＬＯＳＤ，ＨＩＲＳＣＨＨＡ，ＳＴＲＵＨＬＫ．ＡｎｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓｗｉｔｃｈｉｎｖｏｌｖｉｎｇＮＦ－ｋａｐｐａＢ，Ｌｉｎ２８，Ｌｅｔ－７ＭｉｃｒｏＲＮＡ，ａｎｄＩＬ６ｌｉｎｋｓｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｔｏｃｅｌｌｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００９，１３９：６９３－７０６．
［１９］ＷＡＮＧＣＹ，ＣＵＳＡＣＫＪＲＪＣ，ＬＩＵＲ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎ－ｔｒｏｌｏｆｉｎｄｕｃｉｂｌｅｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．ｅｎｈａｎｃｅｄａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒｔｈｅｒａｐｙｔｈｒｏｕｇｈｉｎｃｒｅａｓｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｂｙｉｎｈｉｂｉ－ｔｉｏｎｏｆＮＦ－ｋａｐｐａＢ［Ｊ］．ＮａｔＭｅｄ，１９９９，５：４１２－４１７．
［２０］ＬＡＲＯＳＡＦＡ，ＰＩＥＲＣＥＪＷ，ＳＯＮＥＮＳＨＥＩＮＧＥ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃ－ｍｙｃｏｎｃｏｇｅｎｅｐｒｏ－ｍｏｔｅｒｂｙｔｈｅＮＦ－ｋａｐｐａＢｒｅｌｆａｍｉｌｙｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ，１９９４，１４：１０３９－１０４４.
